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为解决肝移植中冷缺血再灌注（IR）损伤影响肝移植物功能，且最佳冲洗液未明确的问题，研究人员开展聚乙二醇（PEG35）强化乳酸林格液（RLS）对大鼠冷 IR 损伤影响的研究。结果显示该溶液可减轻损伤、改善功能，为临床应用提供新方向。
在肝脏疾病的治疗领域，肝移植是终末期肝病的 “救命稻草”，但它也面临着诸多挑战。在肝移植过程中，肝脏要经历一段时间的 “冷处理”，也就是冷缺血阶段，这期间肝脏细胞的能量供应会受到影响，细胞内的各种平衡被打破。当重新恢复血液供应，也就是再灌注时，又会产生大量的活性氧物质（ROS），引发氧化应激反应，启动一系列炎症反应，最终导致细胞死亡，这就是冷缺血再灌注（IR）损伤。这种损伤严重影响了肝移植的效果，是导致移植物功能不良甚至失败的重要因素。
为了应对这一难题，众多研究人员都在寻找有效的解决办法。目前，虽然有一些方法可以减轻冷 IR 损伤，但都存在各自的问题。比如低温保存技术，会导致有毒代谢废物在冷缺血期间积累；一些冲洗液在临床研究中效果并不稳定，最佳的冲洗液成分也一直没有确定下来。在这样的背景下，突尼斯蒙纳斯提尔大学药学院的研究人员开展了一项关于聚乙二醇（PEG35）强化乳酸林格液（RLS）对大鼠肝脏冷 IR 损伤影响的研究，其成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上。
研究人员为了开展这项研究，采用了多种技术方法。首先，对大鼠进行麻醉后，通过手术获取肝脏，并将其在特定的保存液中低温保存 24 小时，模拟冷缺血过程。之后，对肝脏进行体外再灌注，同时将实验大鼠分为不同的组，分别用不同的溶液冲洗肝脏。实验过程中，研究人员测定了肝转氨酶活性、胆汁生成量、溴磺酚酞（BSP）清除率等指标来评估肝脏的损伤和功能；通过检测抗氧化酶活性、丙二醛（MDA）浓度来衡量氧化应激水平；还利用组织学分析、免疫荧光分析和实时定量 PCR（qRT-PCR）等技术检测相关基因和蛋白的表达。
研究结果表明：
- 保护细胞完整性：通过检测肝转氨酶（ALT 和 AST）活性发现，冷 IR 组大鼠的灌注液中 ALT 和 AST 水平显著升高，而用 PEG35 强化的 RLS 冲洗肝脏后，ALT 水平显著降低，AST 水平也有所下降，这说明该溶液能有效减少肝细胞的损伤，保护细胞完整性。
- 改善肝功能：在胆汁生成量方面，冷 IR 组肝脏的胆汁生成明显减少，而 PEG35 强化的 RLS 冲洗组胆汁生成显著增加；BSP 清除率在冷 IR 组降低，在 PEG35 强化的 RLS 冲洗组则明显提高；同时，PEG35 强化的 RLS 冲洗组的血管阻力也显著降低，这些都表明该溶液能够改善肝功能。
- 维持肝脏结构：组织学检查显示，冷 IR 组肝脏出现了空泡化、坏死和结构解体等严重损伤，RLS 组有肝窦扩张现象，而 PEG35 强化的 RLS 组这些损伤明显减轻，维持了肝脏的正常结构。
- 改善肝脏能量平衡：通过免疫荧光分析发现，冷 IR 组肝脏中磷酸化 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）的荧光强度显著降低，而 PEG35 强化的 RLS 冲洗组该荧光强度显著增加，表明该溶液能改善肝脏的能量平衡。
- 增强自噬：自噬标记物微管相关蛋白 1A/1B 轻链 3B（LC3B）的基因和蛋白表达在冷 IR 组降低，在 PEG35 强化的 RLS 冲洗组则大幅增加，说明该溶液可增强自噬。
- 抗氧化损伤：冷 IR 组肝脏的抗氧化酶（SOD、GPx、CAT）活性显著升高，RLS 冲洗可使其降低，而 PEG35 强化的 RLS 冲洗组降低更明显，且 MDA 浓度也显著降低，表明该溶液能有效减轻氧化损伤。
- 减轻炎症：炎症相关基因高迁移率族蛋白 B1（HMGB-1）、核因子 κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）在冷 IR 组表达最高，RLS 冲洗可使其部分降低，PEG35 强化的 RLS 冲洗组降低更显著，说明该溶液能有效减轻炎症反应。
在讨论部分，研究人员指出，虽然肝移植技术日益成熟，但移植物冲洗对肝移植术后肝功能的影响仍有待深入研究。他们的研究表明，PEG35 强化的 RLS 在常温冲洗低温保存后的肝脏时，能有效维持细胞膜完整性、保存能量代谢、促进自噬、减轻氧化应激和炎症反应。这一研究成果意义重大，它为减轻肝移植中的冷 IR 损伤提供了一种简单且经济有效的策略，为未来在临床实践中的应用奠定了基础，有望改善肝移植患者的预后，提高肝移植的成功率和患者的生活质量 。
