颅骨内板增生症（HFI）在肢端肥大症患者中的患病率及其与疾病控制的关联研究：基于颅骨厚度的动态变化分析

编辑推荐：针对肢端肥大症患者颅骨异常增生的临床问题，土耳其Zonguldak Bülent Ecevit大学团队通过回顾性队列研究（n=52），发现55.8%患者存在颅骨内板增生症（HFI），且HFI组患者额骨（FBT）、顶骨（PBT）和枕骨（OBT）厚度持续增加（p<0.05）。该研究首次证实HFI进展与GH/IGF-1控制状态无关，为临床监测颅骨增生相关头痛提供了影像学评估依据，发表于《BMC Endocrine Disorders》。

　　

在医学影像检查中，有一种被称为"颅骨内板增生症（Hyperostosis frontalis interna, HFI）"的有趣现象——患者的颅骨内板会像树木年轮般缓慢增厚。这种通常无症状的体征，却在肢端肥大症患者中呈现出惊人的高发态势。肢端肥大症作为生长激素（GH）过度分泌导致的罕见内分泌疾病，其经典特征包括手足肥大和面容改变，但鲜为人知的是，这些患者的颅骨可能正在经历一场"静默的革命"。

长期以来，关于HFI与肢端肥大症的关联存在诸多未解之谜：这种颅骨增生是GH/胰岛素样生长因子1（IGF-1）轴异常活跃的直接结果吗？疾病控制状态是否会影响颅骨增厚的进程？为了揭开这些谜团，土耳其Zonguldak Bülent Ecevit大学医学院的Ihsan Ayhan团队开展了一项历时12年的回顾性研究，成果发表在《BMC Endocrine Disorders》。研究人员通过分析52例肢端肥大症患者的颅脑MRI影像，首次系统揭示了HFI的患病特征及其与疾病控制的动态关联。

研究方法上，团队采用标准化测量方案：在MRI正中矢状面测量额骨（FBT）、顶骨（PBT）和枕骨（OBT）厚度，按Hershkovitz标准将HFI分为A-D四型。通过比较初诊与末次随访（中位时间108个月）的测量数据，结合IGF-1水平评估疾病控制状态，采用SPSS 26.0进行统计学分析。

研究结果呈现三个重要发现：

1. HFI患病特征：55.8%患者存在HFI，以A型（51.7%）为主。HFI组基线FBT（10.04±3.10 mm vs 7.30±1.80 mm, p=0.001）和末次随访FBT（11.17±3.13 mm vs 7.21±1.64 mm, p<0.001）显著增高。
2. 动态变化规律：HFI组FBT、PBT和OBT年均增长率分别为0.11mm、0.10mm和0.06mm（均p<0.01），且86.2%患者出现FBT进展（vs 43.5%, p=0.001）。
3. 疾病控制关联：令人意外的是，无论IGF-1控制状态如何（控制组vs未控制组），骨厚度变化无统计学差异（p>0.05）。但病程控制≥5年者FBT和OBT增长更显著（p=0.027/0.002）。

在讨论部分，作者提出三个突破性观点：首先，HFI在肢端肥大症中的高发（55.8%）可能源于GH对膜内成骨的持续刺激，但具体机制有别于典型的肢端肥大症骨改变。其次，颅骨增厚的"惯性"现象——即使达到生化缓解，HFI患者的骨生长仍持续，提示可能存在GH非依赖性通路。最后，临床实践中需重视HFI相关头痛的评估，建议将颅骨厚度测量纳入常规随访。

这项研究的重要价值在于：首次明确了HFI在肢端肥大症中的自然病程特征，为理解GH对颅骨生长的长期影响提供了新视角。其临床启示尤为突出——医生在评估治疗效果时，需意识到颅骨变化可能独立于IGF-1水平，而持续增厚的颅骨可能成为新的治疗靶点。未来研究可进一步探索HFI分子机制与Wnt/β-catenin等骨形成通路的关系，为开发特异性干预措施奠定基础。