综述:超越药物:核因子 -κB(NF-κB)与肺纤维化的关联及靶向植物药治疗

【字体: 时间:2025年03月27日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  这篇综述聚焦肺纤维化(PF),探讨了 NF-κB 信号通路在 PF 中的作用,以及植物化合物调节该通路的意义。研究表明靶向 NF-κB 的植物生物活性化合物可改善 PF 状况,有望成为未来治疗 PF 的有效策略。

  ### 肺纤维化(PF)概述
肺纤维化(PF)是一种肺部疾病,由瘢痕组织不断积累引发,这一过程缓慢且不可修复。随着瘢痕组织增多,肺部正常结构和功能遭到破坏,最终导致器官功能障碍。由于气体交换无法正常进行,患者会出现呼吸衰竭等严重后果,甚至死亡。肺纤维化严重影响患者生活质量和寿命,目前仍是医学领域的一大难题。

NF-κB 信号通路在 PF 中的作用


在对 PF 的众多研究中,NF-κB 信号通路备受关注。该通路参与了多种细胞过程,如上皮 - 间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)和肌成纤维细胞分化等。在 PF 的发展进程中,上皮 - 间质转化使得上皮细胞失去极性和细胞间连接,转化为具有间质细胞特性的细胞,这些细胞会迁移并参与纤维化过程。肌成纤维细胞分化则让成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,后者能够大量分泌细胞外基质成分,如胶原蛋白等,进一步加重肺部瘢痕组织的积累。研究发现,NF-κB 信号通路在这些关键过程中发挥着重要作用,它的异常激活与 PF 的发生、发展密切相关,因此成为开发抗 PF 治疗药物的潜在重要靶点。

当前 PF 的治疗现状


目前,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)用于 PF 的治疗。这两种药物在一定程度上能够延缓 PF 的进展,为患者带来了希望。然而,它们也存在潜在的副作用,例如尼达尼布可能导致腹泻、恶心等胃肠道反应,吡非尼酮可能引起皮疹、光过敏等不良反应,这些副作用在一定程度上限制了患者对药物的耐受性和依从性,影响了治疗效果,所以寻找更安全有效的治疗方法迫在眉睫。

生物活性化合物在 PF 治疗中的研究进展


近年来,生物活性化合物在 PF 治疗领域逐渐受到关注,尤其是植物来源的生物活性化合物。研究人员通过在体外细胞实验和体内动物实验中对这些化合物进行研究,发现靶向 NF-κB 的植物基生物活性化合物展现出了令人惊喜的效果。在体外实验中,这些化合物能够抑制 NF-κB 信号通路的过度激活,进而减少相关细胞因子和趋化因子的表达,抑制上皮 - 间质转化和肌成纤维细胞分化过程。在体内实验中,给予患有 PF 的动物这些生物活性化合物后,肺部的纤维化程度明显减轻,肺功能得到改善,炎症反应也有所缓解,动物整体健康状况得到提升。研究人员利用 Scopus、PubMed 和 Web of Science 等数据库进行文献调研,广泛收集有关生物活性化合物的研究数据,为进一步探究其治疗 PF 的机制和应用提供了坚实的理论基础。

植物来源生物活性化合物治疗 PF 的前景


综合各项研究结果,植物来源的生物活性化合物凭借其独特的生物学特性,具备强大的靶向 NF-κB 的能力。这些化合物不仅能够调节 NF-κB 信号通路,改善 PF 的病理状态,而且相较于传统药物,可能具有更好的安全性和更低的副作用风险。这一发现为 PF 的治疗开辟了新的方向,有望成为未来治疗 PF 的高效策略。未来,科研人员将进一步深入研究植物来源生物活性化合物的具体作用机制、最佳用药剂量和给药方式等,推动其从实验室研究走向临床应用,为广大 PF 患者带来新的希望 。
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