综述：双重食欲素受体拮抗剂莱博雷生（Lemborexant，LEM）和达瑞雷生（Daridorexant，DAR）治疗失眠的疗效和安全性比较：一项系统评价和荟萃分析

这篇综述系统评价 LEM 和 DAR 治疗失眠的临床疗效及安全性差异。研究发现，两者均有效且安全性良好，LEM 在改善睡眠后觉醒时间（WASO）和主观睡眠潜伏期（sSOL）方面更有效，但嗜睡风险更高。临床选择需综合考量。

　　

引言

失眠是一种常见的睡眠障碍，严重影响人们的生活质量。双重食欲素受体拮抗剂莱博雷生（LEM）和达瑞雷生（DAR）为失眠的治疗提供了新选择。本研究通过系统评价和荟萃分析，对两者治疗失眠的疗效和安全性进行比较，为临床决策提供参考。

研究方法

研究者检索了从数据库建立至 2024 年 3 月 16 日期间，五个数据库中比较 LEM 和 DAR 治疗失眠患者疗效与安全性的随机对照试验（RCTs）。对纳入研究的质量进行评估，并开展荟萃分析以及检测发表偏倚。

研究结果

1. 纳入研究基本情况：本研究共纳入 8 项 RCTs，涉及 5077 名患者。其中，LEM 治疗组 2239 人，DAR 治疗组 1397 人，安慰剂（PBO）对照组 1441 人。
2. 疗效比较：与安慰剂相比，LEM 和 DAR 均显著改善睡眠结果。在减少睡眠后觉醒时间（WASO）方面，LEM 效果更优（MD, -45.15; 95% CI: -51.75 至 -38.56; P?<?0.001），而 DAR 的相应数据为（MD: -12.6; 95% CI: -18.71 至 -6.5; P?<?0.001） 。在改善主观睡眠潜伏期（sSOL）上，LEM 同样表现更好（MD, -25.01; 95% CI: -28.58 至 -21.44; P?<?0.001），DAR 的这一数据为（MD, -2.33; 95% CI: -7.1 至 2.45; P?=?0.24）。
3. 剂量效应：DAR 在 50mg 剂量时，相较于 5mg、10mg 和 25mg 剂量，显示出更优的疗效，呈现剂量依赖性。LEM 的 5mg 和 10mg 剂量疗效则较为一致。
4. 安全性分析：安全性数据显示，与安慰剂相比，DAR 治疗（RR, 1.16; 95% CI: 1.03 至 1.29; P?=?0.01）出现治疗中出现的不良事件（TEAEs）的概率更高，尤其是 25mg 剂量时（RR, 1.15; 95% CI: 1.02 至 1.31; P?=?0.03） 。LEM（RR, 1.21; 95% CI: 0.98 至 1.50; P?=?0.08）与安慰剂相比，TEAEs 发生率无显著差异。不过，LEM（RR, 5.62; 95% CI: 2.92 至 10.83; P?<?0.001）比 DAR（RR, 1.55; 95% CI: 0.86 至 2.81; P?=?0.15）的嗜睡风险更高。通过偏倚风险评估，纳入研究的整体质量为中等到高等。

研究结论

LEM 和 DAR 都是治疗失眠的有效且总体安全的选择，LEM 在改善 WASO 和 sSOL 方面疗效更显著。临床选择 LEM 和 DAR 时，应充分考虑患者个体需求，包括日间嗜睡风险和其他不良事件。目前的研究结果仍需进一步的直接对比试验加以确认，从而更好地指导临床决策。未来研究可针对不同失眠亚型患者对两种药物的反应差异、长期使用的安全性等方面展开，为失眠的精准治疗提供更有力的依据。