综述：拉丁美洲常染色体显性遗传脊髓小脑共济失调的流行病学：系统综述与荟萃分析

这篇综述系统梳理了拉丁美洲地区常染色体显性遗传脊髓小脑共济失调（SCAs）的流行病学特征，通过荟萃分析揭示SCA3（MJD）、SCA2、SCA7等亚型的区域分布差异，强调历史迁移、奠基者效应（founder effect）及遗传异质性的影响。研究指出拉丁美洲11国中50%遗传性共济失调可确诊为SCA，但22国仍缺乏流行病学数据，呼吁加强该领域研究，尤其关注新发现的SCA27B等亚型。

　　

研究背景与意义
脊髓小脑共济失调（Spinocerebellar Ataxias, SCAs）是一组以进行性小脑性共济失调为核心的常染色体显性遗传神经退行性疾病，临床表现为运动协调障碍。全球范围内，SCAs的发病率和亚型分布存在显著地理与种族差异。拉丁美洲因复杂的人口迁移历史和遗传多样性，成为研究SCAs流行病学的关键区域。本文通过系统综述与荟萃分析，首次整合该地区11国的5859例患者数据，揭示SCAs的遗传谱系与地域特征。

研究方法与数据来源
研究团队检索了PubMed、Scopus、LILACS等数据库，纳入截至2025年1月的27项研究（系统综述）和18项研究（荟萃分析）。纳入标准包括明确的SCA基因诊断和拉丁美洲人群数据。通过随机效应模型计算合并患病率，并评估SCA亚型的区域分布模式。

主要发现

1. 总体患病率：约50%（95% CI 26–74%）的拉丁美洲遗传性共济失调患者确诊为SCA，凸显基因检测在诊断中的重要性。
2. 亚型分布：
   • SCA3（马查多-约瑟夫病，MJD）占比最高（15%），尤其在巴西高发；
   • SCA2（11%）集中于古巴、阿根廷和墨西哥；
   • SCA7（4%）在委内瑞拉占主导；
   • SCA10（3%）多见于秘鲁；
   • SCA1（3%）分布较分散。
3. 新亚型发现：巴西报道了SCA27B及1例SCA4病例，提示该地区可能存在未被充分探索的遗传变异。

地域差异与遗传机制
SCAs的分布与拉丁美洲的历史人口事件密切相关。例如，SCA3在巴西的高发可能源于葡萄牙移民的奠基者效应；古巴的SCA2集群与西班牙殖民时期的基因流有关。此外，土著人群（如秘鲁的SCA10）的独特遗传背景也贡献了区域异质性。

研究局限与展望
22个拉丁美洲国家缺乏SCA流行病学数据，限制了结论的普适性。未来需扩大基因筛查范围，尤其关注罕见亚型（如SCA27B）的临床特征与分子机制。跨学科合作（如群体遗传学与神经病学）将有助于解析SCAs的致病通路（如多聚谷氨酰胺毒性、离子通道功能障碍等）。

临床与公共卫生启示
本研究为拉丁美洲的SCA精准诊疗提供了循证依据：

• 高风险地区（如巴西的SCA3）应优先开展基因筛查；
• 需建立区域性SCA注册系统以追踪疾病自然史；
• 针对SCA7（伴视网膜变性）等特殊亚型，需制定多学科管理方案。

结语
拉丁美洲SCAs的遗传图谱如同一面棱镜，折射出人类迁移、适应与疾病演化的复杂互动。解开这些谜题，不仅需要更深入的流行病学调查，还需将现代基因组学工具与传统临床观察相结合，最终为患者照亮精准医疗之路。