转录因子异构体分子互作与调控特性的广泛变异及其生物学意义

来自国际顶尖团队的研究人员通过系统分析246个转录因子(TF)基因的693种异构体，揭示了异构体在DNA结合、蛋白互作、转录激活等分子功能上的显著差异。研究发现，三分之二的TF异构体表现出与参考异构体不同的功能特征，并鉴定出"重编程型"和"负调控型"两类主要异构体，为理解基因调控网络复杂性和癌症等疾病机制提供了新视角。

　　科学家们对数百种转录因子(TF)异构体展开了一场分子功能的"全景扫描"。通过系统比较693个来自246个TF基因的异构体，研究团队发现约67%的异构体在DNA结合、蛋白相互作用、转录激活潜能、亚细胞定位或相分离(condensate formation)等方面展现出独特特征。令人惊讶的是，这些功能差异往往无法仅从序列特征预测。研究鉴定出两大功能类别："重编程型(rewirers)"异构体能改变调控网络连接，而"负调控型(negative regulators)"则表现出抑制功能。这些发现特别引人注目，因为两类异构体都与细胞分化和肿瘤发生密切相关。该研究揭示了一个长期被忽视的基因调控维度——TF异构体的相对表达水平和相互作用网络，为理解复杂生物过程和疾病机制提供了全新框架。