石杉碱甲（Hup A）通过增强投射至 dCA1 的隔区胆碱能传递抗癫痫：开启癫痫靶向治疗新方向

为探究石杉碱甲（Hup A）在胆碱能回路中的抗癫痫机制，研究人员开展了相关研究。结果发现 Hup A 可通过增强海马背侧 CA1（dCA1）投射的胆碱能传递减轻癫痫发作，为癫痫治疗提供了潜在途径。

　　摘要：胆碱能传递在癫痫中起着关键作用，且独立于经典的谷氨酸能和 γ- 氨基丁酸能（GABAergic）信号传导。石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）作为一种乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）抑制剂，具有强大的抗惊厥活性，但其在胆碱能回路中的作用机制尚不清楚。在此，研究表明 Hup A 通过增强投射至海马背侧 CA1（dorsal CA1，dCA1）的胆碱能传递来减轻癫痫发作。研究发现，全身注射 Hup A 不仅能减少急性模型（包括最大电休克发作（maximal - electroshock seizure，MES）、戊四氮（pentylenetetrazol，PTZ）和海人酸（kainic acid，KA）模型）中的癫痫发作，还能减轻点燃和 KA 诱导的慢性癫痫模型中的发作严重程度，这表明其具有广谱抗癫痫疗效。有趣的是，通过免疫组化、病毒示踪和体内光纤光度法，发现 Hup A 选择性地抑制 dCA1 中的 AChE，而非其他海马亚区或皮层中的 AChE，进而增强了投射至 dCA1 的隔区胆碱能传递。值得注意的是，选择性消融隔区的 ChAT⁺神经元可逆转 Hup A 的抗癫痫作用。进一步确定 dCA1 区域的 α7 烟碱型乙酰胆碱受体介导了 Hup A 调节的抗癫痫胆碱能回路。总之，研究结果表明 Hup A 通过调节投射至 dCA1 的隔区胆碱能传递发挥广谱抗癫痫作用，为通过靶向胆碱能调节治疗癫痫提供了潜在的治疗途径。