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神经内分泌肿瘤转移（mNEN）治疗需求迫切，研究人员开展了评估 PV-10 治疗肝转移 mNEN 安全性、耐受性和有效性的 1 期研究。结果显示 PV-10 安全性良好，疾病控制效果佳。这为 mNEN 治疗提供了新选择，具有重要意义。
在人体的复杂 “战场” 上，神经内分泌肿瘤（NEN）正悄然 “肆虐”。NEN 起源于肠嗜铬样细胞，这些细胞如同 “调皮的小精灵”，会释放激素进入血液，引发各种症状。NEN 可分为高分化神经内分泌瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC），它们虽然相对罕见，但却给患者带来极大痛苦。尤其是转移性神经内分泌肿瘤（mNEN），即便生长缓慢，也严重威胁着患者健康，现有的治疗手段如手术切除、化疗、肽受体放射性核素治疗（PRRT）等，各有局限，副作用大、疗效不理想等问题层出不穷，因此，探寻新的治疗方案迫在眉睫。
在此背景下，来自澳大利亚女王伊丽莎白医院、阿德莱德大学等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于一种名为 PV-10（10% 孟加拉玫瑰红钠注射液）的药物，探究其对肝转移 mNEN 的治疗效果。最终，研究成果发表在《British Journal of Cancer》上。这项研究意义非凡，若 PV-10 有效，将为 mNEN 患者点亮新的希望之光，在抗癌道路上迈出重要一步。
研究人员采用了一系列关键技术方法。他们招募符合特定标准的患者，组成研究队列。借助超声引导，将 PV-10 精准注射到患者肝脏肿瘤病灶内。利用 CT 扫描和正电子发射断层扫描（PET-CT）等影像学技术，密切监测肿瘤变化情况；通过检测血液中的相关指标，评估药物对患者身体的影响 。
研究结果
- 患者基本情况：14 名患者接受筛选，12 名患者最终入组，年龄中位数为 66 岁，男女比例 1:1。原发肿瘤部位多为小肠（58%）和胰腺（33%） ，病理分级以 1 级（25%）和 2 级（66.6%）为主。所有患者病情均已进展，且大多接受过生长抑素类似物和 PRRT 治疗。
- 安全性和耐受性：治疗过程中，多数患者出现 1/2 级注射部位短暂疼痛（91.6%） 。此外，还出现了如光敏反应（1 例 3 级）、面部水肿（1 例 3 级）、肝酶升高（3 例 1 - 2 级，1 例 3 级）、高血压（2 例 3 级）等不良反应，但这些不良反应大多可自行缓解或经治疗后改善，无患者因不良反应退出研究，表明 PV-10 安全性和耐受性良好。
- 疗效评估
- 肿瘤缓解情况：注射病灶的客观缓解率（ORR）达 42%，患者疾病控制率（DCR）为 84%。无进展生存期（PFS）中位数为 9.4 个月，总生存期（OS）中位数为 24.0 个月。不同肿瘤类型存在差异，小肠 NEN 的 PFS 和 OS 均优于胰腺 NEN。
- 代谢反应：依据 PERCIST 1.0 标准，部分代谢缓解（PMR）率为 33.3%，稳定代谢疾病（SMD）率为 55.5%，病灶总体 DCR 达 88.8%。治疗后，SUVmax、SULpeak和 SUVT/S等指标均有所下降，其中 SULpeak变化具有统计学意义。
- 生活质量评估：健康相关生活质量（HRQOL）评估显示，多数患者内分泌症状和整体健康状况在治疗后得到稳定或改善，治疗 1 个月时 73% 患者有改善，3 个月时 60% 患者有改善。
- 免疫细胞变化：治疗后 7 - 28 天，患者外周血中 NK 细胞（CD3-CD56+）和活化 CD4+T 细胞（CD3+CD56-CD4+CD25+）出现上调，这或许与 PV-10 引发的免疫反应有关。
研究结论与讨论
该研究表明，PV-10 病灶内注射化疗安全性高，可在合适患者中安全进行多个周期治疗。在经过大量预处理的 1 - 2 级 mNEN 患者群体中，PV-10 展现出令人鼓舞的疾病控制效果，不仅能局部控制注射病灶，还可能通过上调适应性免疫系统引发未注射病灶的 “旁观者反应” 。同时，PV-10 治疗在改善患者 HRQOL 方面也有积极作用。
与现有系统疗法相比，PV-10 注射病灶的 ORR 更高，DCR 也更具优势，尽管 PFS 较短，但这可能与治疗方式差异有关。鉴于 PV-10 能刺激免疫反应，未来可进一步探索其与免疫检查点抑制剂（如抗 PD (L) 1 疗法）或 PRRT 联合治疗的效果，有望将 NEN 这种 “免疫冷肿瘤” 转变为 “免疫热肿瘤”，提升治疗效果。不过，该研究也存在样本量小、对部分肿瘤类型数据有限等局限性，后续还需更大规模研究加以验证。但总体而言，这项研究为 mNEN 治疗开辟了新方向，为未来研究奠定了重要基础，让人们在攻克 mNEN 的征程上看到了新的曙光。
