Sporogen-AO1：一种抑制真核生物翻译延伸的潜在 “钥匙”，解锁细胞奥秘

在筛选 22400 种化合物时，研究人员发现米曲霉（Aspergillus oryzae）的促孢子形成物质 Sporogen-AO1 是非特异性翻译抑制剂。研究表明，Sporogen-AO1 靶向核糖体和翻译延伸因子构成的翻译延伸阶段，其 IC50为 7.44±1.63 μM ，可作为相对温和的真核翻译延伸抑制剂，为相关研究提供新方向。

　　在对 22400 种化合物的筛选过程中，米曲霉（Aspergillus oryzae）的促孢子形成物质 Sporogen-AO1 被发现是一种非特异性翻译抑制剂。Sporogen-AO1 能抑制源自 HeLa 细胞、小麦胚芽和酵母提取物的无细胞蛋白质合成（CFPS）系统中的蛋白质合成，但对大肠杆菌（E. coli）S30 提取物的蛋白质合成没有抑制作用。Sporogen-AO1 还能抑制从蟋蟀麻痹病毒内部核糖体进入位点起始的翻译过程，该过程无需任何翻译起始因子。在用人源翻译因子和核糖体重新构建的 CFPS 系统中，也观察到了 Sporogen-AO1 对翻译的抑制作用；在缺乏氨酰 - tRNA 合成酶或翻译终止因子的重新构建 CFPS 系统中，Sporogen-AO1 同样会降低翻译水平。由此可见，Sporogen-AO1 作用于由核糖体和翻译延伸因子组成的翻译延伸阶段。Sporogen-AO1 和放线菌酮（cycloheximide）的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为 7.44±1.63 μM 和 0.17±0.05 μM，这意味着 Sporogen-AO1 可作为一种相对温和的真核生物翻译延伸抑制剂。