SSTR2 - 生长抑素轴在肠道 T 细胞祖细胞归巢中的关键作用与免疫发育新发现

【字体: 时间:2025年03月27日 来源:Nature Immunology 27.8

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  为探究上皮内 T 细胞祖细胞(IELps)迁移机制,研究人员开展了相关研究。结果发现胸腺 IELps表达生长抑素受体 SSTR2,SSTR2 - 生长抑素轴对 IELps归巢至肠道有重要作用,揭示了早期免疫系统发育新机制。

  上皮内 T 细胞(IEL)的祖细胞(IELps)在出生后从胸腺迁移到肠道,在隐窝斑(cryptopatches)中经历胸腺外淋巴细胞生成过程,发育成非传统的 TCRγδ 和 TCRαβ 淋巴细胞。IELps的迁移机制一直不明确。研究显示,胸腺 IELps表达生长抑素受体 SSTR2,这有助于它们归巢到肠道。IELps归巢依赖于 Sstr2 基因,且与新生儿期神经内分泌细胞和固有层基质细胞中编码生长抑素(SST)的 Sst 基因诱导有关。在趋化实验中,SSTR2 的配体生长抑素和促皮质素释放抑制因子(cortistatin)可吸引 IELps,生长抑素还能促使 IELps与黏膜血管地址素 MAdCAM1 结合。将 Sstr2 基因转导至 T 细胞,可使其归巢到新生儿结肠。人类胎儿胸腺中类似 IELp 的细胞表达 SSTR2,在 T 细胞初始定植时肠道基质细胞表达 SST,这表明在发育中的肠道祖细胞定植机制上存在保守性。这些结果揭示了 SSTR2 - 生长抑素轴在早期免疫系统发育中出人意料的作用,也描述了一种小肽激素 G 蛋白偶联受体在发育性淋巴细胞运输中的新作用。
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