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为解决早期 ER+/HER2-乳腺癌内分泌治疗对侧乳腺癌（CBC）风险量化问题，研究人员开展了不同内分泌治疗方案和时长对 CBC 风险影响的研究。结果显示，芳香化酶抑制剂及更长治疗时长可减少 CBC 发生，该研究为治疗决策提供依据。
在乳腺癌的治疗领域，内分泌治疗是早期雌激素受体阳性（ER
+）且人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2
-）乳腺癌患者的重要治疗手段，它不仅能改善患者的生存状况，还可能降低对侧乳腺癌（CBC）的发生风险。然而，以往的研究存在诸多不足。一方面，虽然已知内分泌治疗对降低 CBC 风险有作用，但却缺乏根据患者初次诊断年龄、治疗方案和治疗时长来量化其终生结局的相关数据；另一方面，过往研究的随访时间较短，样本量有限，在真实世界中的适用性也欠佳，无法为临床决策提供充分支持。因此，准确量化不同内分泌治疗方案和时长对 CBC 风险的影响，成为亟待解决的关键问题 。
为了攻克这些难题，来自美国乔治敦大学医学中心、阿尔伯特?爱因斯坦医学院等机构的研究人员展开了深入研究。他们对已有的癌症干预和监测网络（CISNET）模型进行改进，以此模拟美国多个人群队列中被诊断为 0 - III 期 ER+/HER2-乳腺癌女性的生命历程，探究不同内分泌治疗方案（芳香化酶抑制剂或他莫昔芬，针对绝经前女性还包括卵巢功能抑制）和不同治疗时长（无、2.5 年、5 年、10 年）对 CBC 风险的影响。研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，运用 CISNET 的 G - E 模型，该模型此前已被广泛应用于乳腺癌相关研究；其次，使用来自监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库以及荷兰癌症登记处等的大量数据，为模型提供输入参数；最后，通过模拟 400 million 女性在不同场景下的情况，对多种结局进行分析。
研究结果如下：
- 模型验证：模型生成的 CBC 发病率与 SEER 中早期 ER+肿瘤女性的观察发病率相似，差异小于 7%，证明模型具有可靠性。
- 治疗方案：不同内分泌治疗方案和时长显著影响 CBC 发生数量。芳香化酶抑制剂（绝经前女性联合卵巢功能抑制）相较于他莫昔芬，在所有治疗时长下都能更大程度地降低 CBC 数量。例如，与不进行内分泌治疗相比，10 年芳香化酶抑制剂治疗（绝经前女性联合卵巢功能抑制）可使每 100 名原发性 ER+/HER2-癌症女性的 CBC 数量从 11.2 例降至 6.0 例，而 10 年他莫昔芬治疗只能降至 6.5 例。
- 年龄因素：在所有年龄组中，10 年内分泌治疗对减少 CBC 数量的效果最佳，但不同年龄组存在差异。对于 75 岁以上女性，5 年和 10 年芳香化酶抑制剂治疗避免的 CBC 数量差异仅为每 100 名女性 0.9 例；而 50 - 64 岁女性中，这一差异为每 100 名女性 1.4 例。
- 治疗时长：对于绝经后女性，10 年芳香化酶抑制剂治疗（与无辅助治疗相比）可使 25 年 CBC 累积风险降低 6 - 10%；绝经前女性中，5 年芳香化酶抑制剂治疗比 5 年他莫昔芬治疗额外降低 1 - 2% 的 25 年 CBC 累积风险。此外，不完全的芳香化酶抑制剂治疗（2.5 年）的 CBC 累积风险几乎是 10 年治疗的两倍。
- 乳腺癌死亡风险：在所有年龄段，2.5 年芳香化酶抑制剂治疗导致的乳腺癌死亡人数多于 5 年治疗，但将内分泌治疗时长从 5 年延长至 10 年，乳腺癌死亡人数的减少幅度较小，尤其是芳香化酶抑制剂方案。同时，接受 5 年或 10 年内分泌治疗的女性因其他原因死亡的人数较多，这是因为她们死于原发性乳腺癌的可能性降低。
- 累积风险曲线：不同时长内分泌治疗的 CBC 累积风险曲线差异明显，10 年他莫昔芬治疗的累积风险曲线与 5 年芳香化酶抑制剂治疗相似；而乳腺癌死亡风险方面，5 年和 10 年芳香化酶抑制剂治疗的风险曲线相似且低于 10 年他莫昔芬治疗。并且，CBC 累积风险曲线之间的差异比乳腺癌死亡风险曲线的差异更大。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次使用模拟模型量化美国原发性非转移性 ER+/HER2-癌症女性人群的 CBC 终生风险，为临床指南提供了重要参考，强调了完成推荐内分泌治疗对预防 CBC 的重要性。不过，该研究也存在一定局限性，如模型数据基于平均人群，未针对少数族裔女性进行专门建模，未考虑治疗方案切换、不同监测筛查方式以及双侧乳房切除术等因素。尽管如此，该研究成果仍为后续开发和测试临床决策工具奠定了基础，有助于为乳腺癌患者提供更个性化的治疗方案。
