一线抗结核药物在易治与难治小鼠模型中的杀菌效应、耐药性产生及治愈机制研究

来自国际团队的研究人员通过评估BALB/c和C3HeB/FeJ小鼠的标准抗结核方案（HRZE），揭示利福平（R）联合或不联合吡嗪酰胺（Z）对杀菌效果和耐药抑制的关键作用。体外脂质富集模型和兔干酪样坏死实验证实R的灭菌能力，为临床治疗方案优化提供重要依据。

　　研究人员利用两种病理特征不同的小鼠模型（BALB/c和C3HeB/FeJ），系统评估了标准抗结核方案（HRZE）的疗效。结果显示，含利福平（R）的方案在两种模型中均表现出强效杀菌作用，而缺乏R的组别（如HZE或HE）疗效显著降低，且易诱发耐药性。体外实验进一步揭示，R在脂质富集环境（如含丁酸盐培养基）中与异烟肼（H）或乙胺丁醇（E）联用可增强协同效应。兔干酪样坏死（caseum）模型证实，仅R能有效杀灭非复制态结核分枝杆菌（Mtb），其浓度依赖性杀菌效应与临床疗效高度吻合。研究强调了R在克服结核病灶异质性和耐药屏障中的核心地位，为优化治疗方案提供实验依据。