恩杂鲁胺治疗欧洲泌尿外科学会定义的高危生化复发前列腺癌：EMBARK 研究的事后分析 —— 为前列腺癌治疗开辟新方向

为解决高危生化复发（BCR）定义不统一及评估恩杂鲁胺对该类患者疗效的问题，研究人员开展了对 EMBARK 研究中符合欧洲泌尿外科学会（EAU）高危 BCR 标准患者的事后分析。结果显示恩杂鲁胺联合或单药治疗可改善无转移生存期（MFS），这为临床治疗提供了重要参考。

　　在前列腺癌的治疗领域，生化复发（Biochemical Recurrence，BCR）是一个让医生和患者都颇为头疼的问题。对于那些在接受根治性前列腺切除术（Radical Prostatectomy，RP）或放射治疗（Radiation Therapy，RT）后出现 BCR 的患者，其中具有不良临床病理特征的人群，发生转移和死亡的风险显著增加。然而，目前临床研究中对于高危 BCR 的定义并不统一，不同医学学会和指南也没有达成共识。美国指南和欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology，EAU）各自有着不同的界定标准，这使得临床医生在判断和治疗这类患者时面临诸多困惑。

在这样的背景下，为了更准确地评估恩杂鲁胺（enzalutamide）对高危 BCR 患者的疗效，来自意大利 IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori 等多个研究机构的研究人员，开展了一项针对 EMBARK 研究（NCT02319837）的事后分析。该研究成果发表在《Prostate Cancer and Prostatic Diseases》上，为前列腺癌的治疗提供了新的思路和依据。

研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，基于 EMBARK 研究的样本队列，该队列纳入了符合特定标准的高危 BCR 患者；其次，通过盲法、独立的中央审查，利用传统影像学评估基于影像学的骨和 / 或软组织进展情况 。

下面来看看具体的研究结果：

1. 患者群体情况：在 EMBARK 研究的总人群（N=1068）中，853 名患者（80%）符合 EAU 高危 BCR 定义。这些患者被随机分为三组，分别接受恩杂鲁胺联合亮丙瑞林（leuprolide）（联合治疗组）、亮丙瑞林单药（单药对照组）和恩杂鲁胺单药治疗（单药治疗组）。各组患者的基线特征总体平衡，但在前列腺特异性抗原倍增时间（Prostate-Specific Antigen Doubling Time，PSADT）类别和盆腔软组织病变的分布上存在一些差异。
2. 无转移生存期（Metastasis-Free Survival，MFS）分析：联合治疗组的 5 年 MFS 率为 88.8%（95% 置信区间 [CI]：84.1 - 92.1），单药治疗组为 81.3%（95% CI：75.8 - 85.6），而亮丙瑞林单药组仅为 72.9%（95% CI：66.6 - 78.3）。与亮丙瑞林单药相比，联合治疗（风险比 [HR] 0.37，95% CI：0.25 - 0.57；P<0.0001）和单药治疗（HR 0.57，95% CI：0.39 - 0.83；P=0.003）均显著改善了 MFS。并且，在 EAU 定义的高危 BCR 亚组中，联合治疗和单药治疗改善 MFS 的结果与 EMBARK 研究方案定义人群的主要结果相似。
3. 安全性评估：EAU 定义的高危 BCR 亚组中，所有治疗组的安全性概况与 EMBARK 研究的总体人群基本一致。大多数患者（97.2 - 97.8%）在治疗期间出现了治疗中出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Events，AEs），≥3 级 AEs（41.2 - 47.8%）、严重 AEs（29.6 - 35.3%）和治疗相关 AEs（80.1 - 88.0%）的发生趋势相似 。

综合研究结果和讨论部分，此次研究具有重要意义。一方面，它表明在符合 EAU 定义的高危 BCR 患者亚群中，恩杂鲁胺联合或单药治疗均能显著改善 MFS，这为临床医生治疗这类患者提供了更有力的证据和治疗选择。另一方面，尽管该亚群不能完全代表所有符合 EAU 标准的患者，但相似的结果提示 EMBARK 研究中观察到的 MFS 益处可能适用于更广泛的 EAU 高危 BCR 人群。不过，研究也存在一些局限性，例如部分符合 EAU 标准的患者未被纳入研究，一些 BCR 相关的预后因素未被考虑，且研究中对转移疾病的检测基于传统影像学而非分子靶向影像学等。未来还需要更多的研究来进一步完善对高危 BCR 患者的治疗策略，尤其是针对不同种族患者的差异进行深入研究，以实现更精准、更有效的个体化治疗 。