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为解决膀胱癌前列腺尿道侵犯(PUI)风险因素不明确及缺乏精准预测模型的问题,研究人员开展了膀胱癌 PUI 风险因素及预测列线图模型的研究。结果发现肿瘤多发、三角区 / 颈部肿瘤、高级别肿瘤和复发癌是独立风险因素,列线图模型预测性能良好。该研究有助于指导活检和个性化管理。
膀胱癌是全球常见的恶性肿瘤,男性发病率较高。2020 年,全球约有 57.3 万新发病例,21.2 万人因该病死亡。其高死亡率与频繁复发和进展密切相关,而前列腺尿道侵犯(PUI)作为影响患者预后的重要因素,在非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)中的发生率为 16 - 39%,在根治性膀胱切除术(RC)病例中为 15 - 48% 。准确识别 PUI 对临床和病理分类、治疗决策意义重大,然而此前研究存在样本量小、缺乏综合预测模型等问题,欧洲泌尿外科学会(EAU)也尚无标准化预测工具。因此,开发一个精准预测 PUI 风险的模型迫在眉睫。
天津医科大学第二医院等机构的研究人员开展了相关研究,旨在确定膀胱癌 PUI 的风险因素,并开发准确的列线图预测模型。该研究成果发表于《Scientific Reports》。
研究人员回顾性分析了 295 例接受经尿道前列腺活检的男性膀胱尿路上皮癌患者。通过多因素逻辑回归分析确定 PUI 的独立风险因素,构建列线图模型,并采用留一法交叉验证(LOOCV)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估模型性能。在 NMIBC 亚组中也进行了同样的评估。
在研究结果部分:
- 患者临床病理特征:295 例患者中,127 例(43.1%)诊断为 PUI,168 例(56.9%)未发现 PUI。在 NMIBC 患者中,225 例患者里 90 例(40.0%)有 PUI,135 例(60.0%)无 PUI 。
- 风险因素分析:单因素逻辑回归分析显示,肿瘤大小、多发、位置、病理分期、分级和复发癌是膀胱癌 PUI 的风险因素。多因素逻辑回归分析确定,肿瘤多发(OR = 2.44,95% CI 1.17 - 5.26,P = 0.019)、三角区 / 颈部肿瘤位置(OR = 7.42,95% CI 4.00 - 14.24,P < 0.001)、高级别肿瘤(OR = 5.17,95% CI 1.52 - 21.95,P = 0.014)和复发癌(OR = 4.39,95% CI 2.32 - 8.63,P < 0.001)是膀胱癌 PUI 的独立风险因素 。在 NMIBC 患者中,同样得出这些因素是 PUI 的独立风险因素。
- 列线图模型评估:基于上述独立风险因素构建的列线图模型,在膀胱癌患者中,模型的 AUC 达到 0.848(95% CI 0.806 - 0.891),LOOCV 后 AUC 为 0.8(95% CI 0.749 - 0.851) 。在 NMIBC 患者中,模型 AUC 为 0.872(95% CI 0.828 - 0.915),LOOCV 后 AUC 为 0.819(95% CI 0.764 - 0.874)。校准曲线和决策曲线表明模型可靠性高、临床实用性强。
研究结论和讨论部分指出,该研究确定的四个独立风险因素有助于膀胱癌风险分层。列线图可用于筛选高风险患者进行活检,优化活检选择和临床决策。对于 NMIBC 且 PUI 阳性的患者,建议术后膀胱内卡介苗(BCG)灌注联合前列腺尿道监测;肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)且 PUI 阳性的患者,应进行 RC 联合尿道切除术,并根据需要辅以新辅助或辅助治疗。然而,该研究存在局限性,如回顾性单中心研究、缺乏外部数据验证、样本量相对较小等。未来需前瞻性多中心验证来进一步完善模型。但总体而言,该研究开发的列线图为预测膀胱癌患者 PUI 风险提供了有力工具,对早期诊断和个性化治疗规划意义重大。
研究中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:
- 数据收集:收集 2011 年 1 月至 2023 年 1 月天津医科大学第二医院等机构中 295 例男性膀胱尿路上皮癌患者的临床数据,包括年龄、肿瘤大小等多方面信息。
- 病理评估:对所有患者进行系统的前列腺尿道活检,并由专业泌尿病理团队集中重新评估,依据 TNM 分期和 WHO 标准进行肿瘤分级和分期。
- 统计分析:使用 R 语言统计软件进行数据处理和绘图,通过卡方检验、单因素和多因素逻辑回归分析筛选风险因素,构建列线图模型,并采用多种方法评估模型性能。