揭秘甲状旁腺激素 1 型受体与 Gs/Gq独特偶联的变构机制及其意义

为探究配体优先激活一种异源三聚体 G 蛋白信号通路而非另一种的机制，研究人员开展了甲状旁腺激素 1 型受体（PTH1R）分别与 Gs、Gq偶联的研究。结果发现 PTH 与 Gα 亚基 C 端螺旋 α5 的变构偶联控制复合物稳定性，该成果有助于理解 PTH1R 与 G 蛋白的选择性偶联。

　　研究人员探究了肽配体甲状旁腺激素（PTH）与其受体（PTH1R）的相互作用如何因受体与 G_s或 G_q的偶联情况而异。研究发现，PTH 的构象以及 PTH1R 与特定 G 蛋白形成复合物的稳定性，受配体与 Gα 亚基 C 端螺旋 α5 之间的信息交流影响。单细胞实验进一步证实了 PTH 结合对受体与 G 蛋白偶联的选择性作用，显示出 PTH 与 PTH1R 结合的持续时间和强度存在差异。这些发现加深了人们对 G_s和 G_q与 PTH1R 之间特异性联系，以及它们与配体 PTH 的稳定性和构象关系的理解。