综述：靶向胆固醇代谢：一种有前景的癌症治疗策略

推荐语：本文系统阐述了胆固醇代谢（Cholesterol metabolism）在癌症进展中的关键作用，涵盖合成（de novo synthesis）、摄取（uptake）、外排（efflux）和酯化（esterification）四大通路，并重点探讨中药（TCM）通过调控酶类（如HMGCR）、转运蛋白（如ABC家族）及信号通路（如SREBP）干预肿瘤的潜力，为癌症治疗提供新思路。

　　

胆固醇代谢与癌症的生物学关联

胆固醇作为细胞膜的关键组分，通过调节膜流动性（membrane fluidity）和脂筏（lipid rafts）结构影响肿瘤细胞增殖与转移。研究发现，癌细胞中胆固醇代谢重编程表现为de novo合成增强（HMG-CoA还原酶/HMGCR上调）、低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的摄取增加，而ATP结合盒转运蛋白（ABCG1/ABCG5）介导的外排受阻，导致胆固醇过度积累。

中药调控胆固醇代谢的分子机制

中药活性成分如姜黄素（curcumin）可抑制SREBP-2（甾醇调节元件结合蛋白）通路，降低HMGCR表达；人参皂苷Rg3通过激活肝X受体（LXR）促进ABC转运蛋白依赖的胆固醇外排。此外，黄芩素（baicalein）能阻断胆固醇酯化酶（ACAT1）活性，减少脂滴储存。

临床转化与挑战

尽管靶向胆固醇代谢的药物（如他汀类）已进入临床试验（NCT04348695），但中药多组分协同作用机制仍需进一步解析。未来研究需结合单细胞测序（scRNA-seq）和代谢组学（metabolomics）技术，明确肿瘤微环境（TME）中胆固醇时空分布特征。

结论

靶向胆固醇代谢为癌症治疗提供了“代谢检查点”新策略，而中药的多靶点特性为克服现有药物耐药性带来希望。