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这篇综述聚焦脓肿分枝杆菌(M. abscessus),它是一种非结核快速生长分枝杆菌,在全球感染率上升且耐药性强。文章探讨其抵抗免疫反应、在免疫细胞内生存的分子机制,还介绍了可作为治疗靶点的毒力因子,值得一读。
### 脓肿分枝杆菌概述
脓肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessus,M. abscessus)是一种非结核快速生长分枝杆菌。近年来,其在全球的患病率迅速上升,成为严重的公共卫生问题。该菌主要感染对肺部感染易感的人群,如囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者以及既往有肺结核感染史的人群。据目前估计,至少 20% 的 CF 患者感染了 M. abscessus。
M. abscessus 感染现状
M. abscessus 对大多数药物具有极强的耐药性,这使得感染难以治疗。以往它被归类为低毒力的机会致病菌,但如今已被重新认定为真正的病原菌。目前,针对 M. abscessus 感染既没有有效的治疗药物,也没有可预防其传播的疫苗。
M. abscessus 抵抗免疫反应的分子机制
M. abscessus 能够在人体免疫细胞的攻击性细胞内环境中存活,这与其抵抗免疫反应的分子机制密切相关。它具有多种逃避宿主免疫系统识别和清除的策略。例如,其细胞壁成分复杂,含有特殊的脂质和多糖,这些成分可以干扰免疫细胞对细菌的识别,阻碍免疫细胞的吞噬作用,使得免疫细胞难以有效清除细菌。同时,M. abscessus 还能分泌一些蛋白,这些蛋白可以抑制免疫细胞内的信号通路,影响免疫细胞的正常功能,进而降低宿主的免疫反应。
M. abscessus 在细胞内的生存机制
进入免疫细胞后,M. abscessus 会利用多种机制在细胞内生存。它可以改变细胞内的微环境,抑制吞噬体与溶酶体的融合,使自身免受溶酶体内各种酶的杀伤。此外,M. abscessus 还能调节免疫细胞内的代谢途径,利用细胞内的营养物质供自身生长繁殖,从而在免疫细胞内持续存活并不断增殖。
毒力因子作为治疗靶点
M. abscessus 的毒力因子是开发创新治疗方法的潜在靶点。这些毒力因子在细菌的感染、生存和致病过程中发挥着关键作用。例如,某些毒力因子参与细菌的黏附、入侵过程,针对这些毒力因子开发的药物,可以阻止细菌黏附到宿主细胞表面,抑制其入侵宿主细胞,从而达到治疗感染的目的。另外,针对参与免疫逃逸和细胞内生存的毒力因子,开发相应的抑制剂,有望恢复宿主免疫系统对 M. abscessus 的清除能力,为治疗 M. abscessus 感染提供新的思路和方法。
综上所述,M. abscessus 感染的日益严重和治疗困境,促使人们深入研究其毒力机制和与宿主免疫系统的相互作用。了解这些机制不仅有助于揭示 M. abscessus 的致病过程,还为开发新的治疗策略提供了方向,对于应对这一严重的感染性疾病具有重要意义。