铁死亡靶向干预：心脑血管疾病治疗新策略

心脑血管疾病(CCVDs)是全球首要死因，但治疗手段有限。研究人员聚焦铁死亡(Ferroptosis)调控机制，发现其通过GPX4-GSH-System Xc-轴、NAD(P)H/FSP1/CoQ10轴等通路驱动动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病进展。研究证实铁死亡抑制剂及中药(如丹参)可有效减轻组织损伤，为CCVDs治疗提供新靶点。

　　铁死亡(Ferroptosis)作为一种新型程序性细胞死亡方式，在心脑血管疾病(CCVDs)中扮演关键角色。其核心机制涉及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的脂质过氧化防御系统崩溃，以及NAD(P)H/FSP1/CoQ₁₀旁路通路的代偿性调控。研究揭示，铁代谢紊乱(转铁蛋白受体TfR1/铁蛋白)和多不饱和脂肪酸(PUFAs)在ACSL4/LPCAT3催化下形成的脂质活性氧(ROS)，共同构成铁死亡的分子基础。在动脉粥样硬化斑块、缺血再灌注心肌及脑组织中，靶向抑制铁死亡可显著减少细胞死亡。值得注意的是，中药活性成分通过激活Nrf2/AMPK信号、螯合游离铁等途径展现治疗潜力，如丹参(Salvia miltiorrhiza)的抗氧化特性与黄芪(Astragalus membranaceus)的铁稳态调节作用。该研究为突破传统CCVDs治疗瓶颈提供了创新性干预策略。