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这篇综述聚焦于细胞外囊泡（EVs）在癌症进展中的作用。阐述了肿瘤复发、转移、耐药和免疫逃逸等过程中，EVs 作为细胞间通讯载体的重要性，为癌症诊疗提供新思路，值得相关领域研究人员一读。
### 细胞外囊泡（EVs）与癌症进展的关联
肿瘤的复发、转移、临床耐药以及免疫逃逸，是癌症进展过程中的关键事件。这些事件具有显著的时空异质性和可塑性，而肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）中其他细胞之间的细胞间通讯，在其中发挥着举足轻重的作用。细胞外囊泡（EVs）作为一类携带生物活性分子的异质性分泌信使，能够促进细胞间通讯，进而动态地影响癌症的发展进程。
EVs 是细胞分泌到细胞外环境中的膜性囊泡，根据其大小、生物发生途径和内容物的不同，可以分为多种类型，如外泌体（exosomes）、微囊泡（microvesicles）等。它们在细胞间传递蛋白质、核酸（包括 mRNA、miRNA 等）、脂质等生物活性分子，就像细胞之间传递信息的 “小包裹”，让细胞之间能够 “交流对话”。
在肿瘤微环境里，肿瘤细胞与周围的细胞，如成纤维细胞、免疫细胞等，通过 EVs 进行频繁的信息交换。这种交换对肿瘤的发展产生了多方面的影响。例如，肿瘤细胞分泌的 EVs 可以改变周围细胞的功能和表型，为肿瘤的生长、侵袭和转移创造有利条件；而免疫细胞分泌的 EVs 则可能影响肿瘤细胞的免疫逃逸能力。
EVs 在肿瘤复发中的作用
肿瘤复发是癌症治疗面临的一大难题。研究发现，EVs 在肿瘤复发过程中扮演着重要角色。肿瘤细胞来源的 EVs 可以携带肿瘤干细胞相关的分子标记物和信号通路激活因子。肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，是肿瘤复发的根源之一。
EVs 携带的这些物质能够传递给周围的肿瘤细胞，使部分肿瘤细胞获得肿瘤干细胞的特性，从而在治疗后重新启动肿瘤的生长。比如，某些 EVs 中含有的特定 miRNA，能够调节靶基因的表达，促进肿瘤细胞的干性维持，增加肿瘤复发的风险。而且，EVs 还可以改变肿瘤微环境的状态，促进血管生成和细胞外基质重塑，为肿瘤复发提供适宜的 “土壤”。
EVs 与肿瘤转移
肿瘤转移是癌症致死的主要原因。EVs 在肿瘤转移的多个阶段都发挥着关键作用。在肿瘤细胞的侵袭阶段，肿瘤细胞分泌的 EVs 可以携带蛋白酶，如基质金属蛋白酶（MMPs）。这些蛋白酶能够降解细胞外基质成分，帮助肿瘤细胞突破基底膜，向周围组织侵袭。
当肿瘤细胞进入血液循环后，EVs 可以保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。一方面，EVs 表面的某些分子可以抑制免疫细胞的活性；另一方面，EVs 可以包裹肿瘤细胞，形成 “伪装”，使肿瘤细胞更容易在循环系统中存活并到达远处器官。到达远处器官后，EVs 还能通过调节靶器官的微环境，为肿瘤细胞的定植和生长创造条件。例如，EVs 可以携带某些趋化因子，吸引肿瘤细胞向特定器官迁移，并且改变靶器官细胞的基因表达，使其更有利于肿瘤细胞的存活和增殖。
EVs 介导的临床耐药
临床耐药是癌症治疗失败的重要原因之一。EVs 在肿瘤细胞对化疗药物、靶向药物等的耐药过程中发挥着复杂的作用。肿瘤细胞可以通过分泌 EVs 将耐药相关蛋白或核酸转运到敏感的肿瘤细胞中。比如，EVs 携带的 ABC 转运蛋白家族成员，能够将化疗药物泵出细胞，导致细胞内药物浓度降低，从而使原本对药物敏感的肿瘤细胞获得耐药性。
此外，EVs 还可以调节肿瘤细胞的代谢途径，使其适应药物环境。一些 EVs 携带的代谢酶相关的 mRNA 或蛋白质，能够改变肿瘤细胞的代谢方式，增强其对药物的抵抗能力。而且，肿瘤微环境中的其他细胞分泌的 EVs 也可能影响肿瘤细胞的耐药性。例如，肿瘤相关成纤维细胞分泌的 EVs 可以通过激活肿瘤细胞的某些信号通路，促进耐药相关蛋白的表达，进而提高肿瘤细胞的耐药性。
EVs 与肿瘤免疫逃逸
肿瘤免疫逃逸是肿瘤能够在体内持续生长和扩散的重要机制。EVs 在肿瘤免疫逃逸过程中起到了推波助澜的作用。肿瘤细胞分泌的 EVs 可以携带免疫抑制分子，如程序性死亡配体 1（PD - L1）。这些 EVs 将 PD - L1 传递给免疫细胞，抑制 T 细胞的活性，使 T 细胞无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。
同时，EVs 还可以调节树突状细胞（DCs）的功能。DCs 是免疫系统中的重要抗原呈递细胞，能够激活 T 细胞免疫反应。然而，肿瘤细胞来源的 EVs 可以干扰 DCs 的成熟和功能，使其无法正常呈递肿瘤抗原，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应。此外，EVs 还能招募调节性 T 细胞（Tregs）到肿瘤微环境中，Tregs 具有免疫抑制功能，进一步促进肿瘤的免疫逃逸。
研究 EVs 的意义与展望
深入研究 EVs 在癌症进展中的机制具有重要意义。通过解析 EVs 的形成机制和调控通路，能够帮助我们更好地理解肿瘤细胞与周围细胞之间的相互作用，揭示癌症进展的新模式。例如，确定 EVs 中关键的生物活性分子及其作用靶点，有助于开发针对这些靶点的新型诊断方法和治疗策略。
在诊断方面，可以利用 EVs 携带的肿瘤特异性分子标记物，开发更加灵敏和准确的癌症早期诊断技术。比如，检测血液或其他体液中 EVs 的特定 miRNA 或蛋白质，有可能实现癌症的早期筛查。在治疗方面，针对 EVs 的产生、运输或其携带的生物活性分子设计靶向治疗药物，有望打破肿瘤的耐药性、抑制肿瘤转移和免疫逃逸，为癌症患者带来新的希望。
未来，对 EVs 的研究还需要进一步深入。一方面，需要更加精准地解析 EVs 的生物发生机制和分子组成，明确不同类型 EVs 在癌症进展中的具体功能和作用机制；另一方面，需要加强对 EVs 在体内运输和靶向性的研究，以便更好地利用 EVs 进行癌症的诊断和治疗。此外，还需要关注 EVs 与其他新兴技术，如基因编辑技术、纳米技术等的结合，探索更多创新的癌症诊疗方法，为攻克癌症这一难题提供更多有力的支持。
