Navitoclax 治疗骨髓纤维化：轻中度肝损伤患者的药代动力学与安全性新探

为探究 navitoclax 在肝损伤患者中的药代动力学（PK）和安全性，研究人员开展了一项针对轻、中、重度肝损伤及正常肝功能参与者的 1 期研究。结果显示，轻中度肝损伤者的 PK 参数与正常者相近，且安全性良好。这表明轻中度肝损伤的 MF 患者无需调整 navitoclax 剂量。

　　Navitoclax 是一种口服生物可利用的 B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl-2）家族蛋白抑制剂，可抑制抗凋亡的 Bcl-2 家族蛋白（对 Bcl-X_L、Bcl-2 和 Bcl-W 具有高亲和力）。Navitoclax 联合鲁索替尼（ruxolitinib）已被用于研究治疗骨髓纤维化（MF）患者。由于 navitoclax 经肝脏代谢，研究人员在一项 1 期研究中评估了单剂量 50mg navitoclax 在轻度（N=6）、中度（N=6）或重度（N=1）肝损伤参与者以及匹配的正常肝功能参与者（N=7）中的药代动力学（PK）和安全性。该研究所有参与者均根据 Child–Pugh 分类入组，且年龄、体重和种族等人口统计学特征相匹配。结果显示，轻度或中度肝损伤参与者的 navitoclax 最大血浆浓度（C_max）、血浆浓度 - 时间曲线下面积（从时间零到无穷大，AUC_0-∞）和终末消除半衰期（t_1/2）与正常肝功能参与者相当。轻度和中度肝损伤参与者的 C_max和 AUC_0–∞值变化在正常肝功能的 25% 以内。总体而言，接受 50mg 单剂量的 20 名参与者中，有 2 人（10%）报告出现 1 级治疗期间出现的不良事件，即恶心（N=1）和腹泻（N=1）。综上所述，未发现新的安全问题。基于药代动力学结果，轻度或中度肝损伤的 MF 患者无需调整剂量。