在马里库利科罗地区,接受磺胺多辛 - 乙胺嘧啶和阿莫地喹季节性疟疾化学预防(SMC)的无症状恶性疟原虫感染儿童临床疟疾高发病率研究

【字体: 时间:2025年03月28日 来源:Malaria Journal 2.4

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  为探究无症状感染对季节性疟疾化学预防(SMC)预防临床疟疾效果的影响,研究人员以马里库利科罗地区 10 岁以下儿童为对象开展研究。结果显示,无症状感染儿童临床疟疾风险更高,该研究为提升 SMC 策略效果提供了关键依据。

  疟疾,这一古老而又极具杀伤力的传染病,长期以来威胁着人类健康,尤其在非洲地区,它更是一个严峻的公共卫生挑战。季节性疟疾化学预防(Seasonal Malaria Chemoprevention,SMC)策略自 2012 年被世界卫生组织(WHO)推荐用于撒哈拉以南非洲季节性疟疾高发地区 5 岁以下儿童的疟疾预防。该策略通过在疟疾高发季节每月连续 3 天给儿童服用抗疟药物,以减少疟疾相关的发病率、死亡率和贫血情况。在马里,SMC 从 2012 - 2015 年开始试点,到 2016 年已推广至全国。然而,尽管 SMC 在一定程度上取得了成效,但疟疾依旧是马里最常见且致命的疾病,2022 年全国疟疾控制规划(National Malaria Control Programme,NMCP)报告确诊病例达 3204275 例,死亡率为 1.4% 。
其中,无症状恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)感染是疟疾防控中的一大难题。这类感染人群血液中虽存在疟原虫却无临床症状,他们就像一个个隐藏的 “定时炸弹”,不仅是疟疾传播的重要传染源,持续维持着疟疾的传播链,而且目前对于无症状感染对 SMC 预防临床疟疾效果的影响尚不明确。正是在这样的背景下,来自西非疟疾研究国际卓越中心(West African International Center for Excellence in Malaria Research,WAF ICEMR)、巴马科科学技术大学等机构的研究人员 Daouda Sanogo、Mahamoudou Toure 等人开展了此项研究,相关成果发表在《Malaria Journal》上。

研究人员为了评估在 SMC 治疗期间儿童患临床疟疾的风险以及该风险与感染状况的关联,采用了一系列关键技术方法。研究地点选在马里库利科罗卫生区,这里生态多样,疟疾传播季节时长不一。研究人员从 9 个村庄选取了符合 SMC 条件(3 个月至小于 10 岁)的儿童作为样本队列,通过严格的分层随机抽样,在 2019 年选取了 726 名儿童,2020 年选取了 1452 名儿童。在 SMC 用药前,利用显微镜检查评估儿童无症状恶性疟原虫感染情况,同时依据 NMCP 指南仔细筛查儿童的临床症状,排除发热或 48 小时内有发热史且快速诊断检测(Rapid Diagnostic Test,RDT)呈阳性的儿童。随后,通过被动病例检测(Passive Case Detection,PCD)对入选儿童进行随访,监测临床疟疾的发病情况。临床疟疾的定义为腋窝温度≥37.5°C 或 48 小时内有发热史且 RDT 检测呈阳性。研究数据通过电子数据采集平台 Redcap 收集,并使用 R - Studio 软件进行分析,运用逻辑回归分析评估感染风险,采用卡普兰 - 迈耶(Kaplan - Meier)曲线比较感染和未感染儿童的生存时间。

研究结果主要如下:

  • 研究人群的描述性特征:2019 年,5 岁以下儿童占研究人群的 52.9%,5 - 9 岁儿童占 47.1%;2020 年,3 - 59 个月儿童占 48%,5 - 9 岁儿童占 52.0%。
  • 恶性疟原虫无症状感染的流行率:研究期间,无症状恶性疟原虫感染的平均流行率为 11.0%。2019 年,7 月、8 月、9 月、10 月的流行率分别为 13.0%、9.6%、11.0%、13.0%;2020 年,相应月份的流行率分别为 11.0%、15.0%、8.2%、8.0%。总体上,2019 年的感染流行率(11.65%)略高于 2020 年(10.55%)。进一步分析发现,5 - 9 岁儿童的无症状感染率显著高于 5 岁以下儿童。
  • 临床疟疾的发病率:2019 年,无症状感染儿童的临床疟疾平均累积发病率(23.58%)显著高于未感染儿童(7.47%);2020 年,无症状感染儿童的累积发病率(5.19%)也高于未感染儿童(3.60%)。生存分析显示,在接受 SMC 治疗后,感染儿童出现临床疟疾症状的时间明显短于未感染儿童。

综合研究结果和讨论部分,该研究意义重大。研究表明,在疟疾流行地区接受 SMC 的儿童中,无症状疟疾感染较为普遍,且这类感染儿童在疟疾传播季节发展为临床疟疾的风险更高。这一发现提示,在 SMC 活动第一轮之前,实施高效抗疟药的大规模药物给药(Mass Drug Administration,MDA)以清除寄生虫储存库,有望显著降低疾病负担,增强 SMC 在季节性传播期间控制疟疾的效果。同时,研究也指出了当前研究存在的局限性,如依赖显微镜检查可能低估无症状感染的流行率、研究结果可能无法推广到其他疟疾传播动态不同的地区、缺乏对药物在无症状携带者体内行为的了解等,为后续研究指明了方向。
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