维生素 D3与骨化三醇：开启抗红白血病新征程的关键 “钥匙”

为探究维生素 D3（VD3）和骨化三醇（Ca）抗红白血病机制，研究人员开展相关研究。结果显示，二者可抑制红白血病进展，通过上调 CHAC1 和下调 NOTCH1 发挥作用，为白血病治疗提供新思路。

　　维生素 D₃（VD₃）及其活性形式骨化三醇（Ca）对多种癌症展现出抗肿瘤活性，但其潜在机制尚未完全明晰。在此，研究测试了 VD₃和 Ca 对红白血病发生的影响，并探究了其潜在机制。在 Friend 病毒诱导的红白血病小鼠模型中，VD₃和 Ca 处理显著抑制了癌症进展。在组织培养中，VD₃和 Ca 抑制了白血病细胞系的增殖。生长抑制与诱导 G₁期细胞周期停滞和细胞凋亡相关。Ca 强烈诱导维生素 D₃受体（VDR）的转录，但 VD₃不能。然而，VD₃和 Ca 对白血病生长的抑制作用独立于 VDR。在白血病细胞中，VD₃和 Ca 均诱导了与代谢途径相关的基因。二者通过激活内质网应激反应途径 ATF3/ATF4/CHOP 基因，诱导胞质谷胱甘肽降解酶 CHAC1。CHAC1 的高表达还抑制了癌基因 NOTCH1。相应地，敲低 CHAC1 会对抗 VD₃和 Ca 对白血病生长的抑制作用，导致 NOTCH1 表达升高。相反，过表达 CHAC1 抑制白血病细胞生长并抑制 NOTCH1 的表达。此外，谷胱甘肽对抗 VD₃和 Ca 诱导的白血病细胞抑制，表明该维生素通过 CHAC1 抑制白血病细胞的增殖。总之，研究结果表明，VD₃和 Ca 可延长白血病小鼠的存活时间，并通过 CHAC1 或 CHAC1 介导的 NOTCH1 抑制作用，抑制红白血病细胞 HEL 的增殖。