P2Y12受体介导的糖尿病心脏自主神经病变中颈上神经节驻留巨噬细胞的作用机制研究

糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)是糖尿病常见且严重的并发症。来自国内的研究人员通过靶向P2Y12受体，探究了颈上神经节(SCG)中驻留巨噬细胞与卫星胶质细胞(SGCs)的相互作用机制。研究发现，DCAN大鼠SCG中P2Y12受体、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、巨噬细胞标志物(CSF1R/CSF1)及IL-34表达显著升高，而P2Y12 shRNA干预可抑制上述通路，减轻神经元异常兴奋。该研究为DCAN治疗提供了新的靶点策略。

　　糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)以心脏自主神经功能紊乱为特征，其发病机制尚未完全阐明。最新研究发现，颈上神经节(SCG)中驻留巨噬细胞通过嘌呤能受体P2Y12与卫星胶质细胞(SGCs)形成病理级联反应。在DCAN模型大鼠中，SCG内P2Y12受体表达显著上调，伴随胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、巨噬细胞标志物(离子钙结合蛋白IBA-1)及神经元激活标记物NeuN的共定位增强。机制上，P2Y12受体激活促进了神经元分泌集落刺激因子1(CSF1)，通过CSF1-CSF1R信号轴驱动巨噬细胞与SGCs活化，进而释放促炎因子。有趣的是，采用P2Y12 shRNA进行干预后，不仅降低了SCG中CSF1/IL-34等炎症介质的表达，还显著改善了心脏自主神经放电异常。该研究揭示了神经-胶质-免疫三方对话在DCAN中的关键作用，为开发靶向P2Y12受体的精准治疗方案提供了实验依据。