黄连素对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的保护作用：通过 PI3K/Akt 和 STING 通路调节糖脂代谢的研究意义

为探究黄连素（BBR）对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的治疗潜力及作用机制，研究人员以雄性 C57BL/6J小鼠和 HepG2 细胞为模型展开研究。结果发现 BBR 可改善糖脂代谢，这为 MASLD 治疗提供了新方向。

　　本研究旨在探究黄连素（BBR）缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的治疗潜力，并阐明其作用机制，重点关注通过磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）和干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路对糖脂代谢的调节。给雄性 C57BL/6_J小鼠喂食高脂肪饮食（HFD）诱导 MASLD，之后用 BBR 或二甲双胍进行处理。体外培养 HepG2 细胞，用棕榈酸（PA）构建细胞模型。通过网络药理学、转录组测序和蛋白质免疫印迹等综合分析确定关键通路和分子靶点，采用生化、组织学和分子检测评估代谢和炎症反应。BBR 显著减轻了 HFD 诱导的肝脂肪变性、炎症和葡萄糖不耐受，有效减少脂质积累，增强胰岛素敏感性，并调节参与脂质代谢的基因表达。网络药理学和转录组分析突出了 PI3K/Akt 和 STING 通路的作用。BBR 激活 PI3K/Akt 信号，同时抑制 STING 通路，从而在体内和体外模型中减少脂质积累。抑制 Akt 消除了 BBR 的有益作用，强调了 PI3K/Akt 在调节 STING 信号中的关键作用。BBR 通过激活 PI3K/Akt 通路和抑制 STING 通路改善 MASLD，进而改善糖脂代谢。这些发现表明 BBR 是治疗 MASLD 的有前景的候选药物。