单基因肥胖：从发病机制到精准治疗的探索

为解决单基因早发性肥胖（Monogenic early-onset obesity）的治疗难题，研究人员开展了对其发病机制及治疗方法的研究。发现相关基因突变影响瘦素 - 促黑素皮质素（leptin-melanocortin）信号通路，导致多食（Hyperphagia）。现已有针对该通路的药物治疗，这对个性化多模式治疗意义重大。

　　单基因早发性肥胖可由基因改变引发，这些基因大多编码瘦素 - 促黑素皮质素（leptin-melanocortin）信号通路的组成部分，改变其在下丘脑的生理功能，进而导致饱腹感缺失和持续饥饿感（多食，Hyperphagia）。因此，大多数患者在儿童早期就会出现体重剧增。治疗时需特别考虑多食症状，因为传统方法，如生活方式改变、代谢或减肥手术，都无法充分解决该问题。在临床实践中，单基因肥胖和多因素肥胖的区分往往颇具挑战。儿童早期典型的体重变化轨迹、多食和 / 或其他症状等表型特征，可作为指向单基因肥胖的重要线索，应据此开展基因检测。目前，针对部分单基因肥胖，已有基于作用机制的特异性药物治疗方案，直接作用于瘦素 - 促黑素皮质素信号通路，减轻多食症状。这种个性化药物治疗，在单基因肥胖儿童和青少年的个性化多模式治疗方案中，正发挥着越来越重要的作用。