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为解决黄体酮预防早产效果存争议的问题，研究人员开展了氨茶碱联合标准治疗（SoC）预防自发性早产（sPTL）的随机可行性研究。结果显示氨茶碱耐受性良好，这为将其作为预防 sPTL 的新疗法开展进一步研究提供了依据。
在孕育新生命的旅程中，早产是一个令人揪心的难题。全球范围内，早产率呈上升趋势，在英国，约 8% 的新生儿早早来到世间，这一数据背后是无数家庭的担忧与痛苦。早产是导致新生儿死亡的主要原因，对于那些高风险孕妇而言，如何预防早产成了亟待解决的问题。
目前，临床上常用黄体酮（P4）补充疗法来降低早产风险，但相关研究结论却相互矛盾。OPPTIMUM 试验对 P4降低自发性早产风险的有效性提出了质疑，Blackwell 等人的研究也表明，注射 17-α- 羟基孕酮己酸酯并不能降低高风险孕妇在 35 周前早产的风险 。尽管近期 EPPPIC 荟萃分析指出，阴道用黄体酮（RR 0.78）和口服黄体酮（RR 0.60）在一定程度上能降低高风险女性 34 周前早产的风险，但这些不一致的证据促使人们寻找新的治疗方案。
在此背景下，来自伦敦帝国理工学院、国王学院伦敦分校等机构的研究人员开展了一项重要研究，其成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。研究人员另辟蹊径，关注到细胞内环磷酸腺苷（cAMP）。cAMP 是一种强大的平滑肌松弛剂，具有抗炎特性，在维持孕期子宫静止状态中发挥着关键作用 。此前研究发现，通过抑制 cAMP 代谢，使用非特异性磷酸二酯酶抑制剂氨茶碱来增加细胞内 cAMP 水平，可能是预防早产的有效途径，且动物和人体数据显示氨茶碱还能改善围产期结局。然而，此前并没有正式研究评估过母体使用氨茶碱对妊娠结局的影响。
为了探究氨茶碱在预防早产方面的作用，研究人员开展了一项单中心开放标签随机可行性研究。他们招募了在切尔西和威斯敏斯特医院早产监测诊所就诊的孕妇，筛选出符合条件的高风险孕妇，随机分为两组，一组接受标准治疗（SoC，即单独使用黄体酮，可能会同时进行宫颈缝合），另一组接受 SoC 联合氨茶碱治疗。
研究的主要技术方法包括：通过筛选符合特定条件的孕妇建立样本队列，随机分组后，对孕妇进行定期随访，监测各项指标。在随访过程中，采集孕妇的血液样本进行安全性检查，记录孕妇的用药依从性、耐受性以及不良反应等情况。同时，记录新生儿的相关结局，如是否入住新生儿重症监护病房（NICU）、早产情况等。
研究结果如下：
- 参与和依从性：120 名孕妇接受了筛查，其中 41 名拒绝参与，9 名不符合纳入标准。70 名符合条件且同意参与的孕妇中，33 名被随机分配到 SoC 组，37 名被分配到 SoC 联合氨茶碱组。研究发现，整体参与率为 58%，氨茶碱组的依从性高达 99.42%±0.82%。
- 耐受性和副作用：91% 的女性能够耐受氨茶碱。与 SoC 组相比，SoC 联合氨茶碱组的女性报告了更多的副作用，如胃肠道不适、心悸、头痛和皮疹，但大多数副作用并不严重。在接受问卷调查时，绝大多数女性表示即使有副作用，仍愿意在未来接受该治疗。
- 母婴结局：两组在妊娠期糖尿病（GDM）、子痫前期（PET）的发生率以及分娩时的失血量方面没有统计学差异。在胎儿结局方面，两组的早产率、新生儿入住 NICU 的情况也相似，且两组的妊娠潜伏期长度没有显著差异。
- 严重不良事件：所有的住院和妊娠丢失都被视为严重不良事件（SAEs）。氨茶碱组报告了 8 起 SAEs，SoC 组报告了 2 起，但没有 SAEs 被认为与研究干预有显著关联，也没有导致严重的母婴不良结局。
在讨论部分，研究人员指出，本研究的主要发现是 SoC 联合口服氨茶碱对高风险 sPTL 女性具有良好的耐受性，且未发现显著的母婴不良结局。该研究的优势在于采用了随机研究设计，且招募率达到了 58% 。然而，作为一项可行性研究，其样本量较小，无法证明氨茶碱能降低 35 周前的早产率。
总体而言，这项研究意义重大。它为预防早产的研究开辟了新方向，表明氨茶碱在高风险孕妇中具有良好的耐受性和较高的依从性，支持将口服氨茶碱作为预防 sPTL 的潜在新疗法，在双盲随机对照试验中进一步研究，有望改善围产期结局，为无数家庭带来新的希望，助力降低早产带来的风险与危害。
