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为解决慢性肝纤维化早期无创诊断工具缺乏的问题，研究人员开展了针对肥胖伴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢综合征（MetS）患者无创肝纤维化标志物的研究。结果发现相关标志物在这类患者中升高，这对早期识别肝纤维化风险有重要意义。
在当今社会，肥胖问题日益严峻，与之相伴的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢综合征（MetS）的患病率也在不断攀升。NAFLD 作为肥胖常见的并发症，其病情可从简单的肝脂肪变性逐步发展至非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，而肝纤维化是影响 NAFLD 患者死亡率的关键因素。目前，肝活检虽为肝纤维化诊断的金标准，但它存在取样误差，还可能引发严重并发症，不适用于大规模人群筛查。因此，探寻可靠的无创诊断方法迫在眉睫。
在此背景下，来自丹麦奥尔堡大学医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表于《Scientific Reports》。该研究旨在评估多种无创肝纤维化标志物在肥胖伴 NAFLD 和 MetS 患者中的水平，以确定肝纤维化的潜在早期发病风险。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选择上，从丹麦奥尔堡大学医院开展的 MULTISITE 研究中选取了基线数据，招募了不同身体状况的参与者。检测手段方面，运用 MRI 技术中的 T1 弛豫时间（T1）映射和磁共振弹性成像（MRE，用于测量肝硬度）；检测循环生物标志物，如细胞角蛋白 - 18（CK18）、III 型前胶原肽（PIIINP）和基质金属蛋白酶组织抑制剂 1（TIMP1）；还运用了多种算法，包括 FIB - 4 指数、Forns 评分、纤维化非酒精性脂肪性肝炎指数（FNI）和 MACK3 评分等。
研究结果主要如下：
- 研究参与者：最终纳入 88 人进行研究，分为 27 名瘦对照组、28 名肥胖对照组和 33 名肥胖伴 NAFLD - MetS 组。若按代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）标准分组，则为 27 名瘦对照组、25 名肥胖对照组和 36 名肥胖伴 MASLD 组。
- 临床和代谢特征：各组间女性与男性比例相似。肥胖伴 NAFLD - MetS 组的肝酶水平、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA - IR）显著高于其他两组，且该组肝脂肪变性程度也明显高于对照组。
- 肝纤维化生物标志物：
- MRI 指标：肥胖伴 NAFLD - MetS 组的 T1 弛豫时间显著高于肥胖对照组和瘦对照组；而瘦对照组的肝硬度显著高于肥胖伴 NAFLD - MetS 组和肥胖对照组。同时，T1 弛豫时间与肝脂肪变性呈强相关，肝硬度与肝脂肪变性呈中等程度相关。
- 循环生物标志物：肥胖伴 NAFLD - MetS 组的 CK18 水平显著高于肥胖对照组和瘦对照组，而后两组间也存在差异，但 TIMP1 和 PIIINP 水平在各组间无显著差异。
- 纤维化算法：多个纤维化算法评分在不同组间存在差异。例如，FNI 和 MACK3 评分在肥胖伴 NAFLD - MetS 组显著高于其他两组。
- 关联分析：CK18 与 FNI、T1 弛豫时间显著相关；FNI 与 T1 弛豫时间也显著相关；MACK3 评分与 T1 弛豫时间、FNI 同样显著相关 。
研究结论和讨论部分指出，肥胖伴 NAFLD 和 MetS 但无晚期肝纤维化临床症状的患者，其 CK18、T1 弛豫时间、FNI 和 MACK3 等肝纤维化标志物水平升高，且这些指标相互关联，表明它们在无创早期预测肝纤维化风险方面具有潜在价值。不过，该研究也存在一定局限性，如缺乏肝活检结果进行纤维化确诊和分期，样本量较小等。但总体而言，此研究为评估肥胖患者早期肝纤维化风险提供了重要依据，为后续进一步研究奠定了基础，有望推动肥胖相关肝疾病无创诊断技术的发展 。
