编辑推荐：
这篇综述聚焦非侵入性脑刺激（NIBS）技术，探讨其在精神疾病治疗中因个体差异导致疗效不一的问题。提出从背景、靶点、剂量和时机四个维度进行个体化干预，以提升疗效，助力精神疾病精准治疗。
非侵入性脑刺激技术在精神疾病治疗中的应用现状
非侵入性脑刺激（NIBS）技术近年来发展迅速，在精神疾病治疗领域展现出巨大潜力。其中，经颅电刺激（tES）和经颅磁刺激（TMS）是两种主要的 NIBS 技术。TMS 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗抑郁症、强迫症（OCD）和尼古丁使用障碍等精神疾病，并且在这些疾病的治疗上能带来一定程度的改善 。
然而，临床实践发现，TMS 治疗效果在不同个体间存在较大差异。这主要是因为干预效果会受到众多个体因素的影响，比如患者的年龄、性别、遗传背景、大脑结构和功能的个体差异等。以往 “一刀切” 的治疗方案难以充分考虑这些差异，导致治疗效果参差不齐。例如，同样采用 FDA 批准的 TMS 标准治疗方案，有的抑郁症患者症状得到明显缓解，而有的患者却收效甚微。
个体化干预的发展趋势与重要性
随着对精神疾病治疗精准化需求的不断提高，个体化干预成为研究热点。近期，FDA 批准了一种新的 TMS 治疗方案，该方案引入了基于功能磁共振成像（fMRI）的个体化靶点定位技术，并对其他方面进行了改进。与传统的 “一刀切” 方案相比，新方案报告的效应量更高，这进一步推动了个体化干预的研究和应用。
这种个体化干预理念的核心在于，充分考虑个体间和个体内的差异，制定更加贴合每个患者实际情况的治疗方案，从而提高治疗效果。例如，通过 fMRI 技术可以精确找到与患者特定精神症状相关的大脑区域，作为 TMS 治疗的靶点，实现更有针对性的刺激。这就好比射箭时，根据每个 “靶心”（患者个体差异）的不同位置，调整射箭的方向和力度，从而提高射中目标（治疗有效）的概率。
个体化干预的四个维度
- 背景（Context）：患者的背景因素涵盖多个方面，包括生活环境、心理状态、疾病史以及正在接受的其他治疗等。这些因素会影响大脑的功能状态，进而影响 NIBS 的治疗效果。比如，长期处于高压生活环境下的患者，其大脑神经递质的分泌和代谢可能与正常环境下的患者不同。在制定 NIBS 治疗方案时，就需要考虑这些背景因素。如果忽视这些差异，可能会导致治疗效果不佳，甚至出现不良反应。例如，同时服用多种精神类药物的患者，药物之间的相互作用可能会改变大脑对 TMS 刺激的反应，因此在选择刺激参数时需要格外谨慎。
- 靶点（Target）：准确选择刺激靶点是个体化干预的关键环节。大脑是一个高度复杂的器官，不同的精神疾病涉及不同的神经环路和功能区域。传统的 “一刀切” 方案往往采用通用的靶点，难以精准针对每个患者的具体病情。而个体化靶点定位技术，如基于 fMRI 的方法，可以更精确地确定与患者特定症状相关的大脑区域。以抑郁症为例，不同患者的抑郁症状可能由不同的神经环路异常引起，有的患者可能是前额叶皮质功能异常，有的则可能是边缘系统的问题。通过 fMRI 等技术，能够找到每个患者真正的 “问题区域”，将其作为 TMS 的刺激靶点，实现精准治疗。
- 剂量（Dose）：刺激剂量包括刺激强度、频率、脉冲数等参数，合适的剂量对于治疗效果至关重要。剂量过低可能无法产生有效的治疗作用，而剂量过高则可能引发不良反应，如头痛、头晕等。个体之间对刺激剂量的耐受性和反应性存在很大差异。例如，年轻人和老年人对 TMS 刺激强度的耐受程度不同，体质较弱的患者和体质较好的患者也有所区别。因此，在确定刺激剂量时，需要综合考虑患者的年龄、身体状况、大脑的敏感性等因素。通过对这些个体因素的评估，制定出既能达到治疗效果又不会引起明显不良反应的最佳剂量方案。
- 时机（Timing）：刺激时机指的是在疾病的不同阶段以及患者的不同生理状态下进行 NIBS 治疗的时间选择。精神疾病的发展过程是动态变化的，在疾病的急性期、缓解期和康复期，大脑的病理生理状态有所不同，对 NIBS 治疗的反应也不一样。例如，在抑郁症的急性期，患者的症状较为严重，大脑神经功能紊乱明显，此时可能需要更积极的刺激方案；而在缓解期，大脑功能逐渐恢复，刺激强度和频率则可以适当调整。此外，患者的生理节律也会影响治疗效果，比如在一天中不同的时间段，大脑的兴奋性不同。因此，根据疾病阶段和生理节律选择合适的刺激时机，能够提高治疗的有效性和安全性。
个体化干预面临的挑战与限制
尽管个体化脑刺激干预前景广阔，但目前仍面临诸多挑战。一方面，现有的技术手段虽然在不断发展，但对于大脑功能和神经机制的理解还不够深入。例如，虽然可以通过 fMRI 等技术找到与疾病相关的大脑区域，但对于这些区域之间复杂的神经连接和信号传递机制还不完全清楚，这就限制了更精准的靶点定位和刺激方案设计。另一方面，临床实践中，获取全面准确的个体信息需要耗费大量的时间和资源，包括详细的病史采集、多种检查和评估等。而且，目前缺乏统一的个体化干预标准和规范，不同研究和临床中心采用的方法差异较大，这也给个体化干预的推广和应用带来了困难。
个体化干预的未来展望
尽管存在挑战，但个体化脑刺激干预为精神疾病治疗开辟了新的方向。未来，随着神经科学、影像学和计算机技术的不断发展，对大脑的认识将更加深入，有望开发出更精准、更高效的个体化治疗方案。例如，结合人工智能技术，可以对大量的患者数据进行分析，建立更准确的个体模型，预测不同患者对不同治疗方案的反应，从而实现真正意义上的精准治疗。同时，通过多中心的临床研究，可以制定出统一的个体化干预标准和规范，促进该技术在临床实践中的广泛应用，最终提高精神疾病的整体治疗水平，为更多患者带来希望。
