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为探究 5 月龄女婴全血细胞减少（pancytopenia）病因，研究人员开展转钴胺素 II 缺乏症（TCN2D）相关研究。经外显子测序，确诊其为 TCN2D，证实该病需长期肠外维生素 B12治疗，对临床诊断与治疗意义重大。
在儿童健康领域，一些看似普通的症状背后可能隐藏着极为罕见且复杂的疾病谜题。全血细胞减少症（pancytopenia），一种表现为血红蛋白、白细胞和血小板计数均低于正常水平的病症，常常让医生们面临严峻挑战。它可能由多种原因引发，从常见的感染、营养缺乏，到极为罕见的遗传性疾病。在众多潜在病因中，营养性维生素 B
12缺乏是较为熟知的因素，但有一种更为罕见的疾病 —— 转钴胺素 II 缺乏症（Transcobalamin II Deficiency，TCN2D），却常常被忽视。
TCN2D 是一种极为罕见的常染色体隐性遗传的钴胺素转运障碍疾病。由于其发病率极低，全球至今仅报道约 60 例，使得临床医生对它的认识相对有限。这种疾病临床表现多样，不仅有生长发育迟缓、腹泻、呕吐等消化系统症状，还会出现全血细胞减少、低丙种球蛋白血症等血液系统异常。若未及时诊断和治疗，患者可能会面临出血、反复感染等严重并发症，甚至会出现永久性的神经系统损伤，如发育迟缓、共济失调，以及因黄斑受损导致的进行性视力丧失，严重影响患儿的生活质量和未来发展。
为了深入了解这类罕见疾病，来自塞思 G.S. 医学院（Seth G.S. Medical College ）和孟买 K.E.M 医院（K.E.M Hospital）儿科的研究人员，针对一名 5 月龄女婴展开了研究。该女婴因发热、咳嗽和瘀点皮疹前来就诊，其父母为近亲结婚。女婴不仅发育迟缓、体重不足，还伴有面色苍白、瘀斑、轻度呼吸窘迫、肝脾肿大等症状。实验室检查显示她存在全血细胞减少，外周血涂片可见巨幼细胞和多分叶核中性粒细胞，维生素 B12水平偏低。尽管经过治疗，维生素 B12水平恢复正常，但女婴仍因呼吸道感染和全血细胞减少再次入院。研究人员怀疑其存在钴胺素代谢的遗传缺陷，遂进行外显子测序，最终确诊为 TCN2D，发现其 TCN2 基因第 5 外显子存在纯合 c.679C>T（p.Arg223Ter）突变。
这项研究的意义重大。首先，它为临床医生在面对全血细胞减少的患儿时，提供了新的诊断思路，警示医生不要忽视 TCN2D 这种罕见疾病的可能性。其次，明确了 TCN2D 的诊断标准和治疗方案，即需要长期肠外维生素 B12治疗，有助于改善患者的预后，降低神经系统和血液系统并发症的发生风险。该研究成果发表在《Indian Journal of Pediatrics》上，为全球儿科领域对 TCN2D 的研究提供了重要参考。
研究人员开展这项研究主要运用了以下关键技术方法：一是实验室血液检测技术，通过检测患儿的血红蛋白、白细胞、血小板计数，以及乳酸脱氢酶（LDH）、维生素 B12水平等指标，初步判断病情；二是外周血涂片检查，观察细胞形态，发现巨幼细胞和多分叶核中性粒细胞；三是骨髓穿刺，检查骨髓细胞情况，判断是否存在造血异常；四是外显子测序，检测基因变异，最终确诊 TCN2D。样本来源于该 5 月龄女婴。
研究结果如下：
- 临床表现与血液检查：5 月龄女婴出现发热、咳嗽、皮疹、发育迟缓、贫血、肝脾肿大等症状，实验室检查显示全血细胞减少、LDH 升高、维生素 B12水平低，直接抗人球蛋白试验（Direct Coombs test）阴性，胸部 X 线提示肺炎，外周血涂片有巨幼细胞和多分叶核中性粒细胞。通过对女婴症状和各项血液指标的详细检查得出上述结论。
- 骨髓检查：骨髓穿刺显示骨髓细胞增多，伴有巨幼细胞改变。骨髓穿刺检查直观呈现了骨髓的细胞状态，得出此结论。
- 基因检测：外显子测序证实 TCN2 基因存在纯合 c.679C>T（p.Arg223Ter）突变，确诊为 TCN2D。运用外显子测序技术，分析基因序列，发现突变位点，从而确诊疾病。
研究结论表明，TCN2D 是导致该女婴全血细胞减少的病因，且这种疾病具有独特的临床特征和基因改变。讨论部分强调，由于 TCN2D 极为罕见，临床医生应提高对其认识，对于具有相关症状的患儿，尤其是近亲结婚家庭的患儿，应及时进行基因检测，以便早期诊断和治疗，预防严重并发症的发生。这不仅对个体患者的健康至关重要，也为未来儿科领域对罕见病的研究和诊治提供了宝贵经验，推动了医学对罕见病认知和治疗的进步。
