基于精氨酸-透明质酸纳米载体的地塞米松缓释系统治疗干眼症研究

【字体: 时间:2025年03月29日 来源:AAPS PharmSciTech 3.4

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  为解决地塞米松(Dexamethasone)因眼部屏障和滞留时间短导致的疗效受限问题,研究人员开发了精氨酸(Arg)与透明质酸(HA)交联的纳米颗粒(ADHA NPs)。该载体展现94.99±4.16%的6小时缓释特性(符合Korsemeyar-Peppas模型,R2=0.9811),显著提升86.89±1.41%的保水性和黏膜粘附力。在LPS诱导的RAW 264.7细胞中,ADHA NPs对IL-1β、NO和TNF-α的抑制效果(p<0.001)优于游离药物,并在BAC诱导的干眼模型中保护角膜上皮细胞(HCECs)完整性,动物实验显示12小时长效滞留。这项研究为干眼症治疗提供了兼具抗炎、缓释和生物粘附特性的创新递药系统。

  眼部生理屏障和药物快速清除严重制约地塞米松(Dexamethasone)的治疗效果。研究团队巧妙利用精氨酸(Arg)的阳离子特性与透明质酸(HA)进行离子交联,构建出载药纳米颗粒(ADHA NPs)。这种智能递药系统展现出令人惊喜的"双阶段"释放特性:6小时内实现94.99±4.16%的药物释放,动力学分析显示符合Korsemeyar-Peppas模型(R2=0.9811)。更引人注目的是,ADHA NPs犹如"分子海绵"般保持86.89±1.41%的含水量,其表面正电荷还赋予出色的黏膜粘附能力。在炎症战场上,这些纳米战士在RAW 264.7细胞中对IL-1β、TNF-α和NO的抑制表现(p<0.001)远超游离药物。当面对苯扎氯铵(BAC)对角膜上皮细胞(HCECs)的破坏时,ADHA NPs像"细胞盾牌"般维持上皮完整性。动物实验证实,该制剂能使泪液分泌翻倍,并在眼表驻留长达12小时,宛如建立"药物仓库"。这项研究为干眼症治疗提供了集抗炎、缓释、保水和粘附于一体的创新解决方案。
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