Disafynol：从矢车菊中提取的新型聚乙炔二聚体，通过氧化和内质网应激途径促进乳腺癌细胞凋亡的研究

为探究新型聚乙炔 disafynol 的抗癌作用及机制，研究人员以 MDA-MB-231（雌激素受体阴性）和 MCF-7（雌激素受体阳性）乳腺癌细胞系为研究对象。结果发现 disafynol 呈剂量依赖性细胞毒性，能诱导细胞凋亡，激活内质网应激途径，对乳腺癌治疗有潜在应用价值。

　　对矢车菊（Centaurea schmidii Wagenitz）（菊科）地上部分进行植物化学分析，首次分离出一种新型聚乙炔 disafynol。本研究在 MDA-MB-231（雌激素受体阴性）和 MCF-7（雌激素受体阳性）乳腺癌细胞系中，探究其抗癌作用及潜在机制。研究人员使用不同浓度的 disafynol 评估细胞活力、细胞凋亡、活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位（MMP）、半胱天冬酶 - 12/6（caspases-12/6）活性和蛋白质聚集，分别通过蛋白质免疫印迹（western blot）和逆转录聚合酶链式反应（reverse transcription-PCR）分析凋亡标记物和内质网（ER）应激相关基因的表达。disafynol 表现出剂量依赖性细胞毒性，在 MDA-MB-231 细胞（IC₅₀：10.6 μM）中的效力强于 MCF-7 细胞（IC₅₀：30 μM），表明其抑制细胞生长的方式不依赖激素受体。用 disafynol 处理细胞会导致显著的细胞凋亡，表现为 ROS 生成增加和 MMP 降低。同时，disafynol 在两种乳腺癌细胞中均诱导 Bcl-2 下调、Bax 上调以及 caspases-12/6 激活。此外，disafynol 引发了 ER 应激，蛋白质聚集和 ER 应激相关基因（包括 BIP、ATF4、CHOP 和 XBP-1）上调就是证据。总体而言，disafynol 通过诱导氧化应激和激活 ER 应激途径，对乳腺癌细胞表现出显著的促凋亡作用。其不依赖激素受体的细胞毒性表明，它在包括三阴性亚型在内的乳腺癌治疗方面具有潜在的治疗应用。