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为探究 CLDN18.2 在肝内胆管癌（iCCA）中的作用及与临床结局的关系，研究人员分析 182 例 iCCA 患者组织样本。结果显示，CLDN18.2 过表达与不良病理特征及预后相关，有望成为 iCCA 潜在预后生物标志物。
肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。尽管手术切除是早期 iCCA 的主要治疗手段，但患者的预后仍然较差，5 年生存率低，术后复发率高。寻找可靠的预后生物标志物，对于指导术后治疗策略、改善患者长期预后至关重要。
Claudin-18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在维持上皮屏障完整性方面发挥重要作用。正常情况下，它主要在胃黏膜表达，但在多种癌症中出现异常表达，成为癌症治疗的潜在靶点。然而，CLDN18.2 在 iCCA 中的作用此前尚未得到全面研究。
为了解开这个谜题，奇美医学中心的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Virchows Archiv》上，为 iCCA 的治疗和预后评估带来了新的希望。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，分析公开的胆管癌转录组数据集（GSE26566），筛选与钙独立细胞 - 细胞黏附相关的基因；其次，收集 1990 - 2010 年奇美医学中心 182 例接受根治性手术切除的 iCCA 患者样本，这些患者均为 T1 - 3N0M0 期，排除了淋巴结转移和远处转移患者 ；最后，运用免疫组化（immunohistochemistry，IHC）技术检测 CLDN18.2 的表达水平，并通过卡方检验、Kaplan - Meier 生存曲线、log - rank 检验以及 Cox 比例风险模型进行统计分析。
研究结果如下：
- CLDN18 基因上调与钙独立细胞 - 细胞黏附的关系：通过分析胆管癌转录组数据集，发现 CLDN18 基因在胆管癌组织中相对于相邻肝组织和正常肝内胆管显著上调，其 log 比值的变化倍数为 1.5556（p<0.0001），因此被选作后续详细研究的对象。
- CLDN18.2 与患者临床病理参数的关联：在 182 例 iCCA 患者中，34 例（18.7%）表现出高 CLDN18.2 表达。高表达与 R1 切除状态（p = 0.032）和晚期 T 分期（p = 0.043）显著相关，而与性别、年龄、肝炎、肝内结石、组织学变异和组织学分级等无明显关联。
- CLDN18.2 表达对生存的影响：通过单因素和多因素分析评估 CLDN18.2 水平对 iCCA 患者肿瘤扩散和预后的影响。单因素分析显示，高 CLDN18.2 表达与较差的总生存期（overall survival，OS，p = 0.0002）、无病生存期（disease - free survival，DFS，p<0.0001）、无局部复发生存期（local recurrence - free survival，LRFS，p<0.0001）和无转移生存期（metastasis - free survival，MeFS，p<0.0001）相关。多因素分析进一步证实，高 CLDN18.2 表达是 OS（p = 0.015）、DFS（p<0.001）、LRFS（p<0.001）和 MeFS（p<0.001）的独立不良预后因素。
研究结论和讨论部分指出，CLDN18.2 过表达与 iCCA 患者不良的临床预后和病理特征相关，可作为潜在的预后生物标志物。此前在其他癌症中的研究表明，CLDN18.2 的作用因癌症类型而异。在 iCCA 中，虽然不同研究的 CLDN18.2 阳性率有所差异，但本研究采用了与临床研究一致的检测标准，增强了结果的临床应用价值。随着针对 CLDN18.2 的靶向治疗（如 zolbetuximab 等）和免疫治疗的不断发展，明确 CLDN18.2 在 iCCA 中的作用，有助于优化治疗策略，为患者带来更好的生存希望。不过，该研究也存在一定局限性，如单中心回顾性分析、数据集选择的局限性、样本仅来自非转移性患者以及缺乏标准化的免疫组化评估方法等。未来需要更多的研究来进一步验证 CLDN18.2 在 iCCA 中的作用，探索其在转移性疾病中的意义，并完善相关检测方法，为 iCCA 的精准治疗提供更有力的支持。
