ERK通路再激活：破解炭疽毒素致死机制的小鼠生存新策略

来自国际团队的研究人员针对炭疽致死毒素(LT)引发的宿主细胞MEKs蛋白水解失活问题，通过构建抗蛋白酶解的MEK2(P10V/A11D)、MEK3(I27D)和MEK6(I15D)突变体，成功维持ERK/p38通路活性，显著提升细胞和小鼠对炭疽毒素及病原体的抵抗能力，为靶向宿主通路的抗毒素治疗提供新思路。

　　炭疽致死毒素(LT)作为炭疽杆菌(Bacillus anthracis)的核心毒力因子，通过特异性水解MEKs蛋白，阻断下游ERK、p38和JNK信号通路传导，最终导致组织损伤与死亡。面对毒素内化后的治疗空白，研究者巧妙改造MEKs蛋白的LT切割位点：MEK2(P₁₀V/A₁₁D)双突变体、MEK3(I₂₇D)和MEK6(I₁₅D)单突变体均展现出对LT蛋白酶解的顽强抗性。这些"超级MEKs"在细胞中表达时，犹如给信号通路装上防弹衣，持续激活ERK/p38级联反应，使细胞在毒素攻击下存活率飙升。更令人振奋的是，携带这些突变基因的转基因小鼠成功抵御LT或活菌攻击，为对抗炭疽毒素开辟了宿主导向治疗的全新战场。