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本文通过回顾性队列研究，分析美国原发性晚期或复发性子宫内膜癌（pA/rEC）患者的电子健康记录数据库。发现分子检测率逐年上升，且受多种因素影响。该研究对了解检测现状、提高检测率及指导治疗意义重大。
### 研究背景
子宫内膜癌（EC）是全球最常见的妇科癌症之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。约 20% - 30% 的患者在诊断时已处于晚期。多种生物标志物，如 DNA 错配修复（MMR）或微卫星不稳定性（MSI）、人表皮生长因子受体 2（HER2）、DNA 聚合酶 -ε 催化亚基（POLE）等，可用于判断预后或指导治疗。然而，美国原发性晚期或复发性子宫内膜癌（pA/rEC）患者的检测率及患者特征与检测之间的关系数据有限。
研究目的
本研究旨在估计 pA/rEC 患者在实际临床中生物标志物检测的应用情况，确定与接受分子检测相关的人口统计学和临床特征，评估从诊断到检测的时间，以及比较检测和未检测患者从诊断到开始治疗的时间。
材料和方法
使用全国性的 Flatiron Health 电子健康记录衍生数据库，该数据库包含去识别化的患者数据。研究使用了两个数据集，全电子健康记录（EHR）数据集涵盖 HER2、MMR/MSI 和 ER/PR 检测信息；advEndo Spotlight 子样本数据集包含更多生物标志物检测数据。纳入标准为年龄≥18 岁、有晚期 EC 诊断记录的患者，排除部分不符合条件的患者。对患者的基线特征进行描述性统计，使用多变量逻辑回归分析确定与生物标志物检测相关的特征。
研究结果
- 基线特征：全 EHR 数据集纳入 2982 名患者，advEndo Spotlight 子样本数据集纳入 509 名患者。两个数据集的患者在年龄、种族、保险类型等方面分布相似，多数患者为非西班牙裔白人，有商业保险，在社区医疗机构接受治疗。
- 生物标志物检测率和类型：从 2013 年到 2021 年，全 EHR 数据集中任何生物标志物的检测率从 53% 增加到 89%，MMR/MSI 是诊断后 6 个月内检测频率最高的生物标志物（54%），其次是 ER/PR（49%）和 HER2（21%）。advEndo Spotlight 数据集中，其他生物标志物也有一定检测率。检测类型中，免疫组织化学（IHC）占 88%，下一代测序（NGS）占 4%。
- 与检测相关的因素：在全 EHR 数据集中，在学术机构接受治疗、有商业或其他保险、原发性晚期 EC、子宫内膜样癌、初次治疗未进行手术的患者更有可能接受生物标志物检测。advEndo Spotlight 数据集结果类似。
- 检测时间和治疗时间：接受生物标志物检测的患者中，HER2、MMR/MSI 和 ER/PR 从诊断到检测采集的中位时间分别为 16.5 天、16.0 天和 0 天。从检测结果到开始一线全身治疗的中位时间，化疗患者短于其他治疗类型患者。未接受生物标志物检测的患者，从诊断到治疗开始的中位时间通常比接受检测的患者长。
- 不同类型 EC 的检测率和结果：全 EHR 数据集中，原发性晚期 EC 患者的 MMR/MSI 和 HER2 检测率高于复发性 EC 患者，但检测类型和结果在两者间相似。
讨论
- 检测率上升的原因：分子检测率随时间增加，可能是由于 Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer（ProMisE）分类方案的发展、EC 治疗指南纳入分子检测，以及临床试验对靶向治疗评估的关注增加。
- 检测的临床意义：多项临床试验表明，针对特定生物标志物的靶向治疗可改善患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），美国食品药品监督管理局（FDA）也已批准多种靶向疗法。生物标志物检测对指导治疗规划至关重要，特别是 MMR/MSI 检测与 Lynch 综合征相关。
- 检测的差异和挑战：生物标志物检测存在患者获取和医疗机构实施方面的差异。商业保险患者和在学术机构接受治疗的患者检测率更高，可能与保险报销、资源可用性等因素有关。社区癌症项目中提高检测依从性至关重要。
- 检测时间的重要性：及时的生物标志物检测和启动靶向治疗可能改善患者预后，本研究中检测与治疗开始的时间间隔符合临床实践。
- 研究局限性：本研究无法评估所有新兴生物标志物的检测率，研究结果未经验证，电子健康记录数据存在局限性，且数据库来源人群可能不具有代表性。
总体而言，本研究分析了美国晚期 EC 患者 10 年的生物标志物检测真实世界模式，为提高检测可及性和指导治疗决策提供了重要信息。
