探寻皮肤恶性肿瘤基因组奥秘，解锁个性化治疗新策略 —— 基于癌症基因组学与先进治疗中心数据库的研究

为解决免疫检查点抑制剂和分子靶向疗法存在的耐药性及种族差异问题，研究人员开展皮肤恶性肿瘤基因组分析及个性化治疗策略研究。通过分析 C-CAT 数据库，发现日本人群肿瘤独特遗传改变，强调个性化治疗需考虑种族差异，为癌症研究和药物开发提供重要依据。

　　免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors）和分子靶向疗法（Molecular-targeted therapies）在近期癌症治疗中占据主导地位。然而，这些治疗面临诸如原发性和获得性耐药等挑战，这表明并非所有患者都能从中获益。因此，寻找新的分子靶点至关重要。此外，免疫检查点抑制剂在某些肿瘤的疗效上存在种族差异。所以，了解不同种族人群癌症的基因组图谱十分重要。自 2019 年起，日本的医疗保险已涵盖全面的基因组分析，癌症基因组学与先进治疗中心（Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics，C-CAT）积累了各类癌症患者的遗传异常信息及临床数据。这些数据对于推进癌症研究和药物开发至关重要。这篇综述探讨了主要皮肤恶性肿瘤，包括黑色素瘤（Melanoma）、皮肤鳞状细胞癌（Cutaneous squamous cell carcinoma，cSCC）和乳房外佩吉特病（Extramammary Paget’s disease，EMPD）的遗传异常情况，并通过对比 C-CAT 数据分析与其他遗传学研究，提出了潜在的治疗策略。C-CAT 数据凸显了日本人群肿瘤独特的基因改变，尤其是皮肤黑色素瘤和 cSCC 在肿瘤突变负荷（Tumor mutational burden）方面的种族差异，这表明考虑种族差异的个性化治疗策略具有重要意义。