肥胖与非肥胖银屑病患者中Brodalumab的疗效与安全性相当：两项随机对照试验分析

编辑推荐：针对肥胖影响银屑病治疗效果的临床难题，研究者通过分析AMAGINE-2/3试验数据，发现Brodalumab在52周治疗中使肥胖与非肥胖患者达到相似PASI 90（88% vs 85%）和PASI 100（65% vs 73%）应答率，且安全性相当。该研究为肥胖银屑患者的精准治疗提供新证据。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球患病率约2-3%，其特征性红斑鳞屑不仅影响外观，更与系统性炎症密切相关。值得注意的是，临床观察发现肥胖患者往往呈现更厚的皮损、更广泛的受累面积，且对传统生物制剂反应不佳——这类患者BMI每增加5 kg/m²，达到PASI 75应答的几率下降25%。这种"代谢-炎症"的恶性循环促使研究者思考：是否存在一种不受体重影响的治疗方案？

Ortho Dermatologics的研究团队通过分析两项III期临床试验AMAGINE-2/3的687例患者数据，首次系统评估了IL-17受体A抑制剂Brodalumab在肥胖（BMI≥30 kg/m²）与非肥胖患者中的表现。研究采用多维度评估体系：除经典的PASI 75/90/100和sPGA 0/1（皮损完全/几乎完全清除）等医生评估指标外，还引入患者自评工具PSI问卷（评估瘙痒、疼痛等8项症状），并设置ustekinumab（IL-12/23抑制剂）对照组。特别设计的是，对ustekinumab治疗16周未达PASI 50的123例患者转为Brodalumab治疗，模拟真实世界治疗失败场景。

关键技术方法包括：1）基于BMI分层（≥30 vs <30 kg/m²）的随机对照试验设计；2）采用PASI、sPGA和PSI多维度疗效评估；3）52周长期随访观察安全性；4）对ustekinumab治疗失败者的挽救治疗分析。

皮肤清除率
12周时Brodalumab组即显现快速起效特征，肥胖与非肥胖组PASI 75均达98%，但PASI 90存在差异（75% vs 86%）。至52周时，两组PASI 90（88% vs 85%）和PASI 100（65% vs 73%）差距缩小，且显著优于ustekinumab组（PASI 100：肥胖组65% vs 40%）。亚组分析显示，即便BMI≥35 kg/m²或≥40 kg/m²的超肥胖患者，仍保持相似疗效趋势。

患者报告结局
PSI问卷显示，Brodalumab组12周时即有>80%患者报告症状显著改善（定义为总分≤8且单项≤1分），这一优势持续至52周。值得注意的是，肥胖组患者对"瘙痒干扰睡眠"项目的改善程度尤为突出。

安全性特征
关节疼痛是最常见不良事件（发生率约5%），但肥胖与非肥胖组间无显著差异。与ustekinumab组相比，Brodalumab组严重感染发生率更低（1.2% vs 2.1%），且未观察到预期外的体重相关不良反应。

治疗转换分析
初始对ustekinumab无应答的患者，换用Brodalumab36周后，肥胖组PASI 100仍可达19%，虽低于非肥胖组（53%），但较转换前提升3倍。这提示IL-17通路抑制剂可能克服部分患者对IL-12/23抑制剂的耐药性。

该研究证实Brodalumab作为全人源IL-17受体抗体，通过阻断IL-17A/F等促炎因子，能有效打破"肥胖-炎症"循环。其固定剂量（210 mg Q2W）的设计避免了按体重调整剂量的复杂性，为临床提供便利。未来研究可进一步探索该药在合并代谢综合征患者中的免疫调节机制。论文发表于《Clinical Drug Investigation》，为肥胖银屑患者的个体化治疗选择提供了高质量循证依据。