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这篇综述聚焦于低中收入国家(LMICs)费城染色体样 B 系急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的研究。阐述了其发病率、基因特征及检测策略,指出资源限制阻碍精准诊断与靶向治疗,介绍如 PGIMER 内部快速且成本效益高(PHi-RACE)分类器等创新方法,对推动临床诊疗意义重大。
### 费城染色体样 B 系急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)概述
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种复杂的血液系统疾病,主要影响儿童。它由基因突变引发,这些突变破坏了正常淋巴细胞的分化过程,促使细胞异常增殖。费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)是 ALL 中一种高风险的亚型,其基因特征与费城染色体阳性(Ph 阳性)ALL 相似,但不存在
BCR::ABL1融合基因。
在高收入国家(HICs),Ph-like ALL 得到了广泛深入的研究。然而,在低中收入国家(LMICs),由于资源有限,对 Ph-like ALL 的研究相对不足。资源的匮乏不仅阻碍了精准诊断,还使得靶向治疗难以开展。
Ph-like ALL 的发病率与临床影响
Ph-like ALL 在 ALL 患者中占有相当比例,其发病率不容忽视。而且,该亚型与较差的临床预后密切相关。患者一旦被确诊为 Ph-like ALL,往往面临更高的复发风险、更低的生存率以及更复杂的治疗过程。这凸显了在全球范围内,尤其是在 LMICs,对 Ph-like ALL 进行早期、准确诊断的重要性。
Ph-like ALL 的检测策略现状
随着科技的进步,诊断技术取得了显著进展,如全基因表达谱分析和下一代测序技术。这些技术能够提供详细的基因信息,对 Ph-like ALL 的诊断和研究具有重要价值。但在 LMICs,它们的应用受到很大限制。高昂的检测成本使得许多患者难以承受,较长的检测周期也可能延误最佳治疗时机。因此,这些先进技术在资源有限的地区难以广泛推广。
创新的检测方法 ——PGIMER 内部快速且成本效益高(PHi-RACE)分类器
为了解决 LMICs 面临的难题,一种创新的方法 ——PGIMER 内部快速且成本效益高(PHi-RACE)分类器应运而生。该分类器利用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术,在大幅降低成本的同时,还能保证检测具有高灵敏度和特异性。
实时定量 PCR 技术能够快速、准确地检测特定基因的表达水平。通过对与 Ph-like ALL 相关的关键基因进行定量分析,PHi-RACE 分类器可以有效识别出这种疾病。与传统检测方法相比,它操作简便、检测时间短,并且成本更低,非常适合在 LMICs 推广应用。
荧光原位杂交(FISH)技术辅助检测激酶改变
为了进一步提高诊断的准确性,并确定合适的靶向治疗方案,PHi-RACE 分类器常与荧光原位杂交(FISH)技术联合使用。FISH 技术可以直观地观察到细胞内特定基因的位置和结构变化,特别是激酶相关基因的改变。
激酶在细胞信号传导通路中起着关键作用,许多 Ph-like ALL 患者存在激酶基因的异常激活或突变。通过 FISH 技术对激酶改变进行特征分析,医生能够更精准地了解患者的病情,从而为患者选择更具针对性的靶向治疗药物,提高治疗效果。
展望与意义
随着对 Ph-like ALL 检测研究的不断深入,整合低成本、快速检测的方法具有广阔的前景。在全球范围内,尤其是在 LMICs,推广这些创新的检测策略,能够实现对 Ph-like ALL 的早期发现和个性化治疗,有望改善患者的预后,提高患者的生存率和生活质量。
这篇综述全面分析了 Ph-like ALL 在 LMICs 的研究现状、检测面临的挑战以及创新检测方法的优势,为推动资源有限地区的 ALL 诊疗发展提供了重要的参考,对促进全球血液系统疾病的研究和临床实践意义重大。