鲁索替尼乳膏治疗白癜风疗效与安全性的亚组分析：基于两项III期研究的汇总数据

本期推荐：Incyte公司团队在《Dermatology and Therapy》发表重要研究，针对白癜风治疗中患者个体差异影响疗效的临床难题，通过两项III期试验（TRuE-V1/TRuE-V2）的汇总分析，证实1.5%鲁索替尼乳膏（JAK1/JAK2抑制剂）治疗52周后，50.3%患者实现面部白斑面积评分指数改善≥75%（F-VASI75），且疗效不受年龄、肤色（Fitzpatrick分型）、病程等基线特征影响，安全性良好。该研究为白癜风精准治疗提供重要循证依据。

　　白癜风作为一种慢性自身免疫性皮肤病，全球发病率约0.5%-2%，其特征性皮肤色素脱失不仅影响外观，更导致患者严重心理负担。当前临床治疗面临三大困境：传统疗法（如局部糖皮质激素、光疗）应答率不足50%；疗效受患者肤色、病程等个体差异显著影响；缺乏针对关键发病机制——JAK-STAT信号通路过度激活的靶向药物。

法国波尔多大学医院Julien Seneschal教授领衔的国际团队在《Dermatology and Therapy》发表重磅研究，通过两项多中心III期临床试验（TRuE-V1/V2）的汇总分析，系统评估了首个获批的JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼乳膏在不同特征白癜风患者中的疗效与安全性。研究采用创新的"双盲-开放延伸"设计：前24周患者随机接受1.5%鲁索替尼乳膏或安慰剂治疗，后28周全部转为活性药物治疗，最终评估52周时达到面部白斑面积评分指数改善≥75%（F-VASI₇₅）的患者比例。

关键技术方法包括：1）采用国际公认的F-VASI和T-VASI（全身白斑评分）量化疗效；2）按年龄（12-17/18-64/≥65岁）、Fitzpatrick皮肤分型（I-III/IV-VI）、面部受累面积（F-BSA<1.5%/≥1.5%）等预设12个亚组；3）安全性评估采用CTCAE标准记录治疗相关不良事件（TEAEs）。

主要研究结果：

1. 总体疗效：持续使用鲁索替尼组52周F-VASI₇₅达标率显著高于安慰剂转接组（50.3% vs 28.2%），证实早期干预优势。
2. 亚组分析揭示三大突破性发现：
   • 肤色影响逆转：传统认为疗效较差的深肤色（Fitzpatrick IV-VI型）患者反而呈现更高应答率（57.4% vs 47.4%）
   • 病程无关性：<10年与>20年病程患者F-VASI₇₅达标率相当（51.9% vs 49.5%）
   • 治疗史无干扰：无论是否接受过既往治疗（如局部钙调磷酸酶抑制剂），疗效无统计学差异
3. 安全性谱：全队列治疗相关不良事件发生率仅13.7%，且未发现亚组间显著差异，老年患者（≥65岁）耐受性良好。

讨论部分指出，该研究首次在III期临床层面证实JAK抑制剂可突破白癜风治疗中的"个体差异壁垒"。特别值得注意的是，鲁索替尼乳膏在疾病活动期患者中仍保持52.7%的F-VASI₇₅达标率，这对传统认为"稳定期更适合治疗"的临床认知形成挑战。作者同时强调，虽然女性患者呈现更高应答趋势（55.2% vs 43.6%），但可能与激素水平差异相关，需进一步研究验证。

这项研究为白癜风精准治疗树立了新标杆：其一，证实JAK抑制剂可成为不同人口学特征患者的"普惠性"选择；其二，突破性地显示深肤色患者可能获得更优疗效，这对医疗资源匮乏地区具有特殊意义；其三，52周长期数据为临床实践提供重要循证支持。未来研究可进一步探索疗效性别差异的分子机制，并延长随访评估色素维持情况。