综述：行为恶劣的外周神经母细胞瘤：高危形态学和分子分型的最新进展

这篇综述系统梳理了外周神经母细胞瘤（PNTs）从良性神经节细胞瘤到恶性神经母细胞瘤（NB）的异质性谱系，重点解析了国际神经母细胞瘤病理委员会（INPC）分类体系下形态学与分子标志物的协同诊断价值。文章突破性地归纳了MYCN扩增、二倍体DNA、11q缺失等传统高危因素，并强调MYCN/MYC过表达、端粒维持机制失调（TERT表达升高/ALT途径）及ALK畸变等新兴生物标志物对风险分层和靶向治疗选择的指导意义，为临床整合诊断提供了新视角。

　　

外周神经母细胞瘤的临床病理谱系
外周神经母细胞瘤（PNTs）呈现从良性神经节细胞瘤到高度恶性神经母细胞瘤（NB）的连续病理谱系。国际神经母细胞瘤病理委员会（INPC）分类系统通过评估肿瘤细胞分化程度、核分裂指数及间质成分，将NB划分为组织学预后良好型（FH）和不良型（UFH）。然而，单纯形态学评估已不足以应对肿瘤的分子复杂性，需结合遗传特征进行精准分层。

传统分子标志物的预后价值
MYCN基因扩增作为经典高危标志物，与肿瘤侵袭性和治疗抵抗显著相关。DNA二倍体状态和11号染色体长臂缺失（11q loss）同样提示不良预后。值得注意的是，二倍体NB患者5年生存率显著低于超二倍体群体，而11q缺失常与MYCN非扩增型肿瘤的转移倾向相关。

新兴分子分型的突破性进展
近年研究发现，MYC家族蛋白（MYCN/MYC）的过表达可通过激活增殖信号通路驱动肿瘤进展。端粒维持机制异常表现为两种形式：端粒酶逆转录酶（TERT）表达上调或端粒替代延长（ALT）途径激活，二者均与肿瘤永生化和治疗失败密切相关。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变（如R1275Q）及扩增在家族性和散发性NB中均被检出，成为靶向治疗的理想靶点。

整合诊断的临床转化前景
基于形态-分子联合分类的"超级高危"亚组识别，为ALK抑制剂（如克唑替尼）、端粒酶靶向药物等精准治疗策略提供了依据。未来需开展多中心研究验证这些标志物在动态风险评估中的价值，并探索表观遗传调控（如ATRX突变与ALT的关联）等更深层机制。这种多维度整合模式有望改写NB诊疗指南。