编辑推荐：
本文全面综述了鼻病毒（HRV）感染在成人中的影响。HRV 传播广泛，不仅引发普通感冒，还与多种严重下呼吸道疾病相关，如肺炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）加重。文章探讨其流行病学、临床特征等，为临床诊疗和研究提供重要参考。
鼻病毒（HRV）概述
鼻病毒（HRV）是一种非包膜 RNA 病毒，属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属，于 20 世纪 50 年代被首次发现。它具有高度传染性，可通过气溶胶和直接接触传播。HRV 基因组长度约为 7200 碱基对（bps），由一个开放阅读框和两侧的 5′非翻译区（UTR）（约 650bp）、3′UTR（约 50bp）组成。其翻译产物经切割形成 11 种功能蛋白，包括构成衣壳的 4 种结构蛋白（VP1 - VP4）和 7 种参与基因组复制与组装的非结构蛋白。
依据基因组特征和系统发育序列，HRV 可分为 HRV - A、HRV - B 和 HRV - C 三个种，目前已鉴定出超过 170 种基因型，进一步细分有超过 27000 种菌株 。HRV 的多样性主要源于其在复制过程中的高突变频率，同时重组也在一定程度上推动了其基因多样性，不过 HRV 的重组率低于非 HRV 肠道病毒。
HRV 呈二十面体对称结构，无包膜，通过细胞表面的受体进入细胞。细胞间黏附分子 1（ICAM - 1）是多数 HRV - B 和部分 HRV - A 的受体，低密度脂蛋白受体（LDL - R）是少数 HRV - A 的受体，而钙粘蛋白相关家族成员 3（CHDR - 3）则是 HRV - C 的受体。HRV 感染宿主细胞后，其病原体相关分子模式（PAMPs）可激活宿主的模式识别受体（PRRs），引发一系列免疫反应，包括诱导 I 型 / III 型干扰素（IFN）应答，产生促炎细胞因子和趋化因子 。
HRV 的传播与流行特征
HRV 的传播途径主要有空气传播（如飞沫、气溶胶）和接触传播（如手接触污染物后自我接种）。以往认为接触传播是主要方式，但目前研究表明，气溶胶传播可能更为关键。影响气溶胶传播的因素众多，如病毒株类型、病毒载量、温湿度、通风过滤系统及紫外线照射等 。
HRV 全年均可传播，在温带气候地区，春秋季为发病高峰期。不同呼吸道病毒的流行高峰通常不重叠，HRV 感染可能通过增强抗病毒 IFN 应答，对其他病毒（如流感病毒）产生短期抑制作用 。在 SARS - CoV - 2 大流行期间，HRV 的传播未受明显影响，其在有症状的成人和青少年中仍是最常见的非 SARS - CoV - 2 病毒。
HRV 感染的临床症状
HRV 感染在成人中的临床表现多样。在上呼吸道感染（URI）方面，HRV 是引起普通感冒的主要病原体，患者常出现喉咙痛、流鼻涕、打喷嚏、鼻塞、头痛和咳嗽等症状，部分患者还会有全身症状，如发热、肌痛和疲劳。成人感冒时，鼻窦常受累，急性鼻 - 鼻窦炎也较为常见 。
HRV 在成人下呼吸道感染（LRI）中的作用以往被低估。实际上，HRV 能在温暖的下呼吸道中复制，多项研究表明，HRV 常被检测为成人急性下呼吸道感染样本中的唯一病原体，与社区获得性肺炎（CAP）密切相关。在社区环境中，HRV 是导致成人 LRI 的主要病原体之一，可引发咳嗽、咳痰、气短等症状，且症状持续时间较长。在医院环境中，HRV 在成人 CAP 患者中检出率较高，在重症监护病房（ICU）中也有一定比例的患者感染 HRV，部分患者还会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 。
HRV 感染与慢性肺部疾病关系密切。在哮喘患者中，HRV 感染是哮喘发作的重要诱因，可导致气道高反应性和嗜酸性粒细胞炎症，不同年龄阶段的免疫反应存在差异。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，HRV 感染是急性加重（AECOPD）的常见原因，可加重病情，影响患者预后 。此外，HRV 感染还与间质性肺疾病（ILD）、支气管扩张、囊性纤维化等慢性肺部疾病的加重有关 。
对于免疫功能严重受损的成人，如造血细胞移植（HCT）和肺移植受者，HRV 感染可能导致严重后果。肺移植受者感染 HRV 后，病毒持续时间长，易引发二次细菌感染和慢性气道炎症，还可能与移植物功能障碍和闭塞性细支气管炎综合征（BOS）有关 。HCT 受者感染 HRV 的风险高，病毒持续时间长，病情严重，死亡率较高 。
HRV 检测的挑战
目前，逆转录聚合酶链反应（RT - PCR）是检测 HRV 的主要方法，具有较高的灵敏度和特异性。然而，在临床检测中仍存在诸多挑战。一方面，HRV 检测在临床实践中未得到普遍应用，诊断流程常优先检测流感病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）等，导致 HRV 的真实影响可能被低估 。另一方面，由于 HRV 与肠道病毒在基因序列上的相似性，多数诊断试剂盒难以区分 HRV 和非 HRV 肠道病毒，精准分型又存在资源消耗大、耗时长的问题 。
此外，HRV 的无症状感染现象较为常见，在无症状个体中的检测率为 4 - 8% 。无症状感染可能源于病毒在潜伏期、轻微感染或症状消退后的持续排毒。同时，依赖上呼吸道样本检测 HRV 可能会低估下呼吸道感染的实际发生率 。
影响 HRV 感染严重程度的因素
病毒因素方面，较高的 HRV 病毒载量与更严重的症状相关，但与住院可能性无关。不同 HRV 种引起的症状严重程度有所差异，HRV - A 和 HRV - C 更易导致严重症状，而 HRV - B 常与无症状感染或较轻症状相关 。
宿主因素方面，住院成人常伴有多种合并症，如糖尿病、高血压和心肺疾病等，这些合并症会增加 HRV 感染的严重程度。老年人、免疫功能低下患者和合并多种疾病的人群感染 HRV 后，更易出现严重病情 。慢性呼吸道疾病和男性性别也与更严重的感染相关，当前吸烟也是 HRV 感染严重程度的潜在风险因素 。
病毒和细菌共感染在成人 HRV 感染中也较为常见。病毒共感染率约为 1 - 5%，细菌共感染情况各异，常见的共感染细菌有金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等 。病毒 - 细菌共感染与下呼吸道感染、肺炎的发生发展、住院时间延长和 ICU 入住相关 。但目前缺乏有效区分细菌和病毒感染的方法，这导致抗生素的不合理使用，促进了耐药菌的产生 。
HRV 治疗与疫苗研发的挑战
目前，HRV 感染的治疗主要是支持性治疗，如使用镇痛药、退烧药缓解症状，但尚无特效抗病毒药物 。正在研发的治疗药物包括衣壳结合剂、病毒酶抑制剂和宿主靶向抗病毒药物等，但这些药物在有效性、安全性和针对性等方面仍存在问题 。
自 20 世纪 60 年代起，人们就开始尝试研发 HRV 疫苗，但由于 HRV 类型繁多、抗原多样性大，研发具有持久广泛免疫力的疫苗面临诸多挑战 。目前，针对常见 HRV 菌株的多价疫苗和针对共同抗原表位的疫苗正在研发中，有望降低 HRV 感染的风险 。
总结
HRV 在成人呼吸道感染中具有重要影响，不仅可引发上呼吸道感染，还与多种严重下呼吸道疾病相关，对成人的健康、医疗资源利用和社会经济造成了巨大负担 。未来，需要开展更多前瞻性观察研究和持续监测，深入了解 HRV 的流行病学特征、感染严重程度的影响因素以及宿主 - 病原体相互作用机制，从而开发出更有效的干预策略，包括靶向抗病毒疗法和疫苗 。同时，提高细菌共感染的检测能力，合理使用抗生素，对于减轻 HRV 感染的负担也至关重要 。
