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为探究 DNA 修复基因（BRCA1、BRCA2 和 PALB2）单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌（BC）发病的关系，研究人员对 335 例 BC 患者和 354 例健康志愿者进行研究。结果显示，rs80359550 和 rs180177102 多态性与 BC 风险强相关，rs386833395 无关联，该研究为 BC 遗传风险评估提供依据。
乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命健康。在伊朗，乳腺癌同样是女性中最为高发的癌症，占所有癌症病例的 24.4% 。虽然遗传因素在乳腺癌的发生发展中起着重要作用，尤其是 DNA 修复系统相关基因的胚系突变与乳腺癌风险增加密切相关，但是目前对于伊朗西部人群中 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 基因的单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌发病风险的关系却知之甚少。为了解决这一问题，来自伊朗克尔曼沙阿医科大学伊玛目礼萨医院临床研究发展中心等机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表于《Hereditary Cancer in Clinical Practice》。
研究人员为了探究 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 基因的单核苷酸多态性与伊朗西部库尔德人群乳腺癌发病风险的关联，选取了 335 例确诊为乳腺癌的女性患者，年龄在 23 - 79 岁之间，以及 354 例年龄匹配、无癌症家族史且无潜在疾病的健康女性作为对照。这些参与者均来自克尔曼沙阿地区，为库尔德族。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过盐析法从参与者的外周血样本中提取基因组 DNA，之后采用多重 TaqMan 等位基因鉴别分析法对 BRCA1 基因的 rs386833395、BRCA2 基因的 rs80359550 和 PALB2 基因的 rs180177102 这三个单核苷酸多态性位点进行基因分型。最后，利用 GraphPad Prism 8.0.2 软件进行统计分析，计算优势比（OR）、相对风险（RR）等指标，评估基因多态性与乳腺癌风险的关联。
研究结果如下：
- 人口统计学和临床特征：乳腺癌患者的平均年龄为 46.6±23.2 岁，健康对照组的平均年龄为 52.2±10.4 岁。约 54% 的乳腺癌患者有癌症家族史，97.6% 的患者为导管组织学亚型，68% 的患者处于 I - II 期，31.9% 的患者处于 III - IV 期。此外，超过一半的患者 HER2 呈阳性，67.1%、71.6%、94% 和 59.1% 的患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki - 67 和 p53 检测呈阳性。
- SNP 关联分析：研究发现，BRCA1 基因的 rs386833395 多态性在患者和健康对照组中均未检测到，因此该位点与乳腺癌风险无关联（OR = 1.0；p 值 = 1.0）。而 BRCA2 基因的 rs80359550 多态性的突变基因型（T - ）在患者组中的频率为 1%，健康对照组未检测到突变；PALB2 基因的 rs180177102 多态性的突变等位基因在乳腺癌患者中的频率为 0.01，健康对照组未检测到。进一步分析表明，rs80359550 和 rs180177102 多态性与乳腺癌发病风险显著相关（OR = 0.000，RR = 0.48；p 值分别为 0.011 和 0.021）。
在研究结论和讨论部分，该研究证实了 rs80359550 和 rs180177102 多态性与伊朗西部库尔德人群乳腺癌风险密切相关，这一发现有助于深入了解该地区人群乳腺癌的遗传易感性，为乳腺癌的早期诊断和风险评估提供了重要的遗传学依据。然而，该研究也存在一定的局限性，例如样本量相对较小，可能限制了研究结果的普遍性；研究仅针对伊朗库尔德人群，无法反映其他人群的遗传多样性；研究仅检测了少数几个 SNP 位点，未涉及其他潜在的遗传变异和功能分析；未考虑环境和生活方式等因素，且病例对照研究设计可能存在偏倚；未进行乳腺癌亚型特异性分析等。尽管如此，该研究为后续进一步开展大规模、多中心、综合考虑多种因素的研究奠定了基础，对于推动乳腺癌遗传研究和精准防控具有重要意义。未来的研究可以扩大样本量，涵盖更多的遗传位点和不同的人群，同时结合环境因素和癌症亚型进行深入分析，以更全面地揭示乳腺癌的遗传机制，为乳腺癌的防治提供更有效的策略。
