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为探究应激适应的分子机制，研究人员开展了关于组织型纤溶酶原激活剂（tPA）功能获得在社会应激范式中作用的研究。结果发现，海马体 tPA 过表达能减轻社会应激诱导的抑郁样反应和乙醇摄入。这为应激诱导的情绪和物质使用障碍提供了潜在治疗靶点。
焦虑和抑郁常与酒精使用障碍并发，给全球公共卫生带来重大挑战。组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，tPA）是一种在大脑中有多种作用的丝氨酸蛋白酶，在调节神经可塑性和应激反应中至关重要。本研究利用慢病毒载体，在雄性 C57BL/6 小鼠的社会应激模型中，探究 tPA 功能获得对行为和分子的影响。行为学上，海马体 tPA 功能获得减轻了慢性社会应激后，新奇抑制进食、蔗糖偏好、悬尾和强迫游泳测试中的抑郁样反应。此外，在两瓶选择饮水范式中，tPA 过表达减少了社会应激诱导的乙醇摄入和偏好，表明其在抑制适应不良应对行为方面有作用。然而，对味觉物质摄入和偏好的分析显示，tPA 过表达没有显著影响，这表明它在应激条件下不影响享乐反应。分子层面，尽管暴露于慢性应激，tPA 过表达仍维持了海马体中 tPA 的 mRNA 表达，并保持了成熟脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的水平。这些发现突出了 tPA 在维持海马体可塑性，以及减轻应激诱导的关键神经营养通路失调方面的潜在神经保护作用。总的来说，该研究强调了 tPA 通过调节对慢性社会应激的行为和神经生物学反应，作为应激诱导的情绪和物质使用障碍治疗靶点的潜力。
实验前，实验用的成年雄性 C57BL/6 小鼠在标准聚丙烯笼中群居（每笼 4 - 5 只），实验开始前，居住者 / 攻击者小鼠为至少 4 个月大的退休繁殖鼠。小鼠饲养在标准实验室条件下（12 小时光照 / 12 小时黑暗循环，早上 6 点关灯，温度约 22°C）。所有动物实验均获得当地机构动物研究伦理委员会的批准，并尽可能减少动物的痛苦。
