综述：萜类化合物抗乳腺癌信号通路机制的研究进展

这篇综述系统阐述了萜类化合物（Terpenoids）通过调控PI3K/Akt/mTOR、MAPK/ERK、Bax/Bcl-2/Caspase-3等关键信号通路抑制乳腺癌（BC）的作用机制，揭示了其多靶点、低毒性的抗癌潜力，并为克服其生物利用度低等问题提供了纳米递送系统（如PLGA-PEG NPs）和结构修饰等解决方案。

　　

萜类化合物的结构与分类

萜类化合物是由异戊二烯单元（C₅H₈）_n构成的植物次生代谢产物，根据碳骨架数量分为单萜（如芍药苷）、倍半萜（如青蒿素）、二萜（如冬凌草甲素）、三萜（如熊果酸）和四萜（如番茄红素）等。其结构多样性赋予其抗肿瘤、抗氧化和免疫调节等广泛生物活性。

抗乳腺癌作用机制研究

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制

芍药苷通过下调p-PI3K和p-Akt表达抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞上皮间质转化（EMT）；斑蝥素衍生物通过阻断EGFR介导的PI3K-Akt-mTOR通路诱导自噬；丹参酮IIA通过降低p-mTOR水平引发细胞周期阻滞。三萜类化合物如人参皂苷Rg5和雷公藤红素通过抑制PI3K/Akt/mTOR轴增强传统化疗药物（如阿霉素）的疗效。

MAPK/ERK信号通路调控

芍药苷通过激活p38MAPK上调HSP27抑制乳腺癌转移；倍半萜吉马酮通过抑制IkBα磷酸化阻断NF-κB/MAPK通路，缓解乳腺癌骨转移；二萜20(S)-原人参二醇通过靶向EGFR-MAPK通路逆转EMT并降低基质金属蛋白酶（MMPs）活性。

凋亡通路激活

单萜百里香酚通过上调BAX/CASP8表达诱导凋亡；倍半萜β-榄香烯通过线粒体途径激活Caspase-3/9；三萜齐墩果酸通过Bax/Bcl-2比例失衡促进细胞色素C释放。值得注意的是，番茄红素联合索拉非尼可协同抑制Bcl-2并上调P53，增强凋亡效应。

其他关键机制

• Wnt/β-catenin通路：雷公藤甲素通过下调β-catenin抑制肿瘤干细胞特性。
• Notch通路：冬凌草甲素通过降低Notch1-4蛋白表达抑制转移。
• 肿瘤微环境调控：青蒿素纳米制剂通过ROS爆发破坏DNA，而二萜穿心莲内酯通过VEGF通路抑制血管生成。

挑战与展望

尽管萜类化合物存在生物利用度低和靶向性不足的局限，但纳米载体（如血小板膜伪装纳米粒）和结构修饰（如桦木酸衍生物SH-479）显著提升了疗效。未来研究需聚焦多通路协同机制（如铁死亡与凋亡的交叉调控）和大规模临床试验验证。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）