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肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗面临困境。研究人员以百部（Stemona tuberosa）为研究对象，探究其对人肺腺癌 A549 细胞的抗癌活性。结果发现百部甲醇提取物有显著抗癌效果，还确定了关键靶点 SRC 及潜在抑制剂。该研究为肺癌治疗提供新方向。
在全球范围内，癌症已然成为威胁人类生命健康的 “头号杀手”。肺癌作为其中的 “重灾区”，在 2020 年，其发病率位居第二，死亡率更是 “名列前茅”，让无数患者及其家庭深陷痛苦的深渊。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中 NSCLC 约占肺癌总数的 85% 。尽管医学不断进步，手术、化疗、放疗齐上阵，但肺癌患者的 5 年生存率依旧低于 15% 。化疗常用的铂类化合物组合疗法，也因耐药性和副作用问题，疗效大打折扣。在这样的困境下，寻找更有效、低毒的抗癌药物迫在眉睫。
来自国内的研究团队（米佐拉姆大学等多个机构）挺身而出，将目光聚焦于传统中药百部（Stemona tuberosa）。在传统医学中，百部就被视作抗癌 “利器”，但其抗癌的具体机制却一直隐藏在迷雾之中。研究人员决心揭开这层神秘面纱，探究百部对人肺腺癌 A549 细胞的抗癌活性，挖掘其活性化合物的分子靶点，并深入分析它们之间的相互作用。最终，他们的研究成果发表在了《Discover Oncology》杂志上。
为了实现研究目标，研究人员运用了多种先进技术。在实验研究方面，采用 MTT 还原法检测百部提取物的细胞毒性，通过克隆形成实验评估对癌细胞克隆能力的影响，利用 AO/EtBr 染色、彗星实验等探究细胞凋亡和 DNA 损伤情况，借助 qRT-PCR 和 caspase - 3/6 活性检测分析相关基因表达和酶活性变化。在计算机模拟领域，运用网络药理学筛选潜在靶点，进行分子对接和分子动力学（MD）模拟评估化合物与靶点的结合能力和稳定性，同时使用 SwissADME 和 pkCSM 软件分析药物相似性和药代动力学特征 。
研究结果令人振奋。在细胞毒性研究中，百部甲醇提取物（STME）表现最为突出，对 A549 细胞的抑制作用呈剂量和时间依赖性，其 48 h 的 IC50为 149.3 ± 8.55 μg/mL，与标准药物 5 - 氟尿嘧啶（5FU）相当，且对正常细胞毒性低。克隆形成实验显示，STME 能有效抑制 A549 细胞克隆形成，高剂量下与 5FU 效果相近。
在细胞凋亡研究中，AO/EtBr 染色和彗星实验表明，STME 可诱导 A549 细胞凋亡，呈现典型凋亡形态，增加凋亡指数，还能诱导 DNA 损伤，与 5FU 效果相似。抗氧化系统检测发现，STME 处理后，细胞内谷胱甘肽（GSH）浓度、谷胱甘肽 - S - 转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD）活性下降，脂质过氧化（LPO）水平上升，说明其破坏了抗氧化系统，导致细胞内活性氧（ROS）积累。
基因表达分析显示，STME 处理使 A549 细胞中 Bax、Bid、p53 和 Apaf - 1 等促凋亡基因上调，而抗凋亡基因 Bcl - XL和 DR5 表达无显著变化。caspase - 3/6 活性检测发现，STME 处理后这两种酶活性显著增加，表明细胞凋亡通过 caspase 依赖途径执行。
网络药理学分析确定了 208 个百部化合物与 NSCLC 的共同靶点，构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络后筛选出 SRC 等关键靶点。分子对接结果显示，百部提取物中的 ADE 和 DNY 对 SRC 具有高结合亲和力，MD 模拟进一步证实了 SRC - 配体复合物的稳定性，gmx_MMPBSA 计算表明 EHE 等化合物具有较强结合能力。
综合来看，该研究表明百部甲醇提取物对人肺腺癌 A549 细胞具有显著抗癌活性，其机制包括诱导细胞凋亡、破坏抗氧化系统、调节相关基因表达等。同时，确定 SRC 为关键靶点，发现 ADE、DNY 和 EHE 等潜在 SRC 抑制剂。这为肺癌治疗提供了新的候选药物和潜在治疗靶点，为攻克肺癌难题带来了新希望，不过还需进一步的体内和临床研究来验证其实际疗效。
