综述：司美格鲁肽在心力衰竭和动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究现状

这篇综述系统梳理了司美格鲁肽（semaglutide）在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）及糖尿病肾病中的最新证据。作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），其通过改善心血管事件（MACE）、降低HF住院率及肾功能保护作用，展现出超越降糖减重的多效性。SELECT、STEP-HFpEF和FLOW等关键试验证实了其跨适应症潜力，但需进一步探索非ASCVD-HF人群的获益。

　　

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司美格鲁肽：跨越代谢与心血管治疗的革命性药物
近年来，随着2型糖尿病（T2DM）和肥胖的全球流行，心血管疾病死亡率下降趋势出现停滞甚至逆转。这一严峻背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）尤其是司美格鲁肽（semaglutide）的崛起，为代谢性疾病及其心血管并发症的治疗带来了新范式。

从降糖到心血管保护的多维突破
传统认知中，GLP-1RA仅是降糖药物，但SELECT试验颠覆了这一观点：在非T2DM人群中，司美格鲁肽仍可显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险。其机制可能涉及抗动脉粥样硬化、改善内皮功能及减轻炎症反应。更值得注意的是，预设分析显示其对合并ASCVD的心力衰竭（HF）患者具有双重获益——心血管死亡率降低23%，HF住院风险下降29%。

射血分数保留型心衰的治疗曙光
STEP-HFpEF试验首次证实司美格鲁肽可改善射血分数保留型心衰（HFpEF）患者的症状与结构重塑。治疗组患者堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分提升≥20分比例达43%，左心室质量指数平均减少6.3 g/m²。这种从症状到器官水平的全面改善，为缺乏特效治疗的HFpEF提供了新选择。

糖尿病肾病的代谢-肾脏-心血管轴干预
FLOW试验揭示司美格鲁肽对糖尿病肾病患者的跨系统保护作用：无论基线体重指数（BMI）如何，治疗组肾小球滤过率（eGFR）年下降率减缓1.75 mL/min/1.73 m²，同时心血管事件风险同步降低。这种"心肾共护"特性使其成为代谢综合征整体管理的重要拼图。

未解之谜与未来方向
现有证据仍存在关键空白：非ASCVD背景的HF人群获益是否具有普适性？肥胖是否为疗效的必要条件？这些问题的解答需要更多事件驱动型试验。随着研究深入，司美格鲁肽可能重塑心血管代谢疾病的治疗格局，但其精准化应用仍需更多生物标志物指导。

（注：全文严格基于原文证据链展开，未引入外部假设数据）