乳酸杆菌候选药物 ILP100 体外清除多重耐药菌，为抗菌治疗带来新希望

在抗生素耐药性加剧、地缘冲突使多重耐药（MDR）菌传播风险上升的背景下，研究人员开展了 ILP100 对乌克兰战争受害者伤口分离出的 MDR 菌抗菌效果的研究。结果显示 ILP100 能有效抑制 MDR 菌生长，这为开发新型抗菌药物提供了新策略。

　　在当今世界，抗生素耐药性问题如同一场肆虐的 “超级细菌危机”，严重威胁着全球公共卫生安全。地缘政治冲突更是雪上加霜，让这一问题愈发棘手。在俄乌冲突后，从乌克兰受伤患者伤口分离出的细菌中，发现了大量多重耐药（MDR）菌，像泛耐药的革兰氏阴性菌，这些耐药菌随着伤员的转移在欧洲多地传播，给医疗系统带来巨大挑战。传统的伤口治疗手段对感染 MDR 菌的伤口效果不佳，现有的基于生长因子或干细胞的疗法，不仅保质期短，还依赖冷链运输，在战时等复杂情况下根本无法有效使用。因此，开发新的抗菌疗法迫在眉睫。

在这样的背景下，来自瑞典多个研究机构的研究人员，包括乌普萨拉大学（Uppsala University）、隆德大学（Lund University）、瑞典农业科学大学（Swedish University of Agricultural Sciences）等，开展了一项关于 ILP100 对 MDR 菌抗菌作用的研究。研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》杂志上。

为了探究 ILP100 对 MDR 菌的抗菌效果，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们收集了来自乌克兰战争受害者伤口的软组织细菌分离株，包括 MDR 和非 MDR 菌株，同时选用了金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）JE2 等菌株作为对照。然后，采用了共培养实验，分别在液体生长培养基和琼脂平板上进行。在液体培养基中，将 ILP100 与病原菌按不同比例混合培养，并在不同时间点取样计数；在琼脂平板上，先对平板进行 ILP100 预包被，再接种病原菌。此外，还进行了抑菌圈实验，将 ILP100 与临床相关抗生素进行对比。

研究结果如下：

• 液体生长培养基共培养实验：ILP100 与六种伤口感染病原菌（铜绿假单胞菌^{Pseudomonas aeruginosa}、鲍曼不动杆菌^{Acinetobacter baumannii}、阴沟肠杆菌^{Enterobacter cloacae}、肺炎克雷伯菌^{Klebsiella pneumoniae}、奇异变形杆菌^{Proteus mirabilis}和金黄色葡萄球菌^{Staphylococcus aureus}）进行共培养。结果表明，ILP100 对所有病原菌的生长抑制呈现剂量依赖性。1000:1（ILP100 / 病原菌）的浓度能抑制病原菌生长高达 log 6.4 CFU/mL，100:1 的浓度抑制作用可达 log 4.3 CFU/mL，且在早期时间点（3h 和 6h）也有明显的生长抑制效果，在模拟伤口液体底物中也观察到了类似的结果。
• 琼脂平板共培养实验：模拟 ILP100 的局部应用，在琼脂平板上预包被临床剂量（1×10⁷CFU/cm²）和亚临床剂量（1×10⁶CFU/cm²）的 ILP100 后接种病原菌。结果显示，临床剂量在 3h 接种后能阻止 8 种菌株的恢复，其余 10 种菌株仅部分恢复；24h 接种后，所有测试菌株都无法从预包被 ILP100 的平板上恢复生长。
• 抑菌圈实验：将 ILP100 与临床相关抗生素进行对比，结果发现 ILP100 周围出现了较大的抑菌圈，而抗生素圆盘周围抑菌圈较小或无抑菌圈，这表明 ILP100 分泌的因子具有强大的杀灭 MDR 菌的能力。并且，MDR 病原菌对 ILP100 分泌因子的敏感性明显高于非 MDR 菌株。

综合研究结论和讨论部分，ILP100 在两种不同培养基中，临床相关剂量下都能有效抑制伤口病原菌的生长，显著降低其数量，最高可使病原菌数量减少 log 6.4 CFU。这一研究结果充分显示出 ILP100 在治疗伤口感染，尤其是 MDR 菌感染方面具有巨大的潜力。它为开发新型抗菌药物提供了新的策略和方向，有望缓解当前抗生素耐药困境，在临床治疗中发挥重要作用。同时，研究还发现 MDR 菌株对 ILP100 更为敏感，这可能与 MDR 菌株携带多种耐药基因导致其适应性降低有关。不过，目前还需要进一步研究 ILP100 的作用机制、最佳给药剂量以及在体内的疗效，以推动其从实验室走向临床应用，为解决全球抗生素耐药问题带来新的曙光。