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胶质母细胞瘤（GBM）预后差，TTFields 虽获批但缺乏真实世界数据。研究人员分析 208 例新诊断 GBM 患者数据，发现 TTFields 组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著改善，且使用≥75% 可延长生存。该研究为临床治疗提供重要参考。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）作为中枢神经系统（CNS）中最为常见的恶性肿瘤，一直是医学领域的棘手难题。它在所有恶性中枢神经系统肿瘤中占比超过 50%，即便神经肿瘤学领域不断发展，采用标准治疗方案的 GBM 患者总生存期（Overall Survival，OS）仍处于较低水平，中位生存期仅 14 - 16 个月，5 年生存率约为 5%。
目前，标准治疗方案（Standard of Care，SOC）包括尽可能安全的手术切除，随后进行放疗（Radiotherapy，RT）并同步每日服用替莫唑胺（Temozolomide，TMZ），之后再进行 6 - 12 个月的 TMZ 维持治疗。尽管如此，寻找更有效的治疗方式依旧迫在眉睫。2015 年，肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields，TTFields）设备获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于新诊断 GBM（newly diagnosed GBM，ndGBM）的治疗。TTFields 通过便携式电池供电设备，将交变电场输送到大脑特定区域，能够干扰肿瘤细胞有丝分裂，进而抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。前期关键试验表明，TTFields 联合 SOC - TMZ 治疗可显著延长患者生存期，但在真实世界中，关于 TTFields 的长期生存获益、疾病进展模式以及设备使用对生存结局的影响等方面的数据仍十分匮乏。
为了解决这些问题，美国威斯康星医学院（Medical College of Wisconsin）的研究人员开展了一项回顾性研究。他们收集了 2015 年 3 月至 2023 年 3 月期间在威斯康星医学院和弗罗德特医院（MCW - FH）确诊并接受治疗的 GBM 患者数据，旨在探究接受或未接受 TTFields 治疗的 ndGBM 患者在真实世界中的生存情况、疾病进展模式以及设备使用模式。
研究人员采用了多种技术方法。首先，收集患者的临床数据，包括人口统计学信息、肿瘤特征、治疗情况等。对于疾病进展模式，通过手动回顾基线和随访时的磁共振成像（MRI）扫描来确定局部和远处（非局部）的肿瘤进展。TTFields 设备的使用信息则从设备日志文件中提取，用于分析使用模式。在统计分析方面，运用 Kaplan - Meier 法和 Cox 比例风险模型比较不同组患者的生存结局，并采用倾向得分匹配和多变量 Cox 回归来控制混杂因素。
研究结果显示：
- 患者和治疗特征：共纳入 208 例患者进行分析，其中 TTFields 组 109 例，非 TTFields 组 99 例。两组患者的基线特征基本平衡，TTFields 组患者的中位年龄为 60 岁，非 TTFields 组为 64 岁，男性与女性比例在两组中相同，且 TTFields 组患者的大体全切除和活检比例略高，TMZ 中位治疗周期数更多。
- 生存结局：TTFields 组患者的 OS 显著优于非 TTFields 组（中位 OS：21.7 个月 vs. 17.7 个月，p = 0.029），多变量分析表明 TTFields 治疗对 OS 有显著影响。TTFields 组的 PFS 也显著改善（中位 PFS：12.4 个月 vs. 9.6 个月，p = 0.047），但在调整已知预后因素后差异不显著。进一步分析发现，生存≥2 年的患者中，两组在年龄、IDH 突变状态、MGMT 甲基化状态和切除程度等方面存在差异，但 TTFields 治疗组和非治疗组之间无显著差异。
- 进展模式：TTFields 组的非局部进展率显著高于非 TTFields 组（28% vs. 14%，p = 0.028），多变量分析调整其他预后因素后差异仍显著。对 TTFields 组患者而言，对侧半球进展是最常见的非局部进展类型，其次是同侧半球远处进展。
- 设备使用模式：TTFields 组患者的设备使用率随时间保持稳定，未出现明显下降。将患者按设备使用率≥75% 和 < 75% 分组，倾向得分匹配后发现，≥75% 组的 OS 和 PFS 均显著长于 < 75% 组。
研究结论与讨论部分指出，该研究为 TTFields 治疗 ndGBM 的关键试验结果提供了补充证据，表明 TTFields 治疗可显著提高患者 OS，且这种长期生存获益似乎不依赖于已知的 GBM 预后因素。同时，研究首次在真实世界 GBM 人群中揭示了较高的设备使用率与延长的 OS 和 PFS 相关，以及 TTFields 治疗与更远处疾病复发模式之间的关联。然而，研究也存在一定局限性，如为回顾性研究、样本量有限以及部分患者随访时间较短等。未来研究可进一步分析非局部进展的亚型，以及探究导致患者设备使用率 < 75% 或早期停用的主观因素。总体而言，该研究为临床医生在 GBM 治疗中合理应用 TTFields 提供了重要的真实世界数据参考，有助于推动 GBM 治疗的进一步发展。
