IL-17A加剧淀粉样蛋白β诱导的阿尔茨海默病神经炎症与神经退行性病变

本研究揭示了IL-17A在阿尔茨海默病(AD)病理中的关键作用。研究人员通过鼻腔联合注射Aβ和重组小鼠IL-17A(rmIL-17)建立AD模型，发现IL-17A虽未显著影响动物记忆，但显著加剧了神经炎症反应、氧化应激和AD标志物(pTau、Aβ、BACE1)表达，并激活小胶质细胞和星形胶质细胞。该研究为AD的免疫调节治疗提供了新靶点。

　　

促炎细胞因子，特别是白细胞介素-17A(IL-17A)被发现与阿尔茨海默病(AD)患者显著相关。IL-17A在AD病理过程中会放大神经炎症反应。

这项研究揭示了IL-17A加剧淀粉样蛋白β(Aβ)诱导的动物病理变化的能力。研究人员通过连续7天隔日鼻腔联合注射Aβ和不同剂量(1、2、4μg/kg)的重组小鼠IL-17A(rmIL-17)成功诱导AD病理模型。

虽然rmIL-17与Aβ联合处理未对动物记忆功能产生严重影响，但显著增强了IL-17A介导的信号通路，提高了海马和皮层区域的促炎细胞因子水平，加剧氧化应激并降低抗氧化能力。

有趣的是，rmIL-17与Aβ联合还触发了AD特征性标志物如磷酸化Tau蛋白(pTau)、Aβ和β-分泌酶1(BACE1)在脑区的表达。

此外，rmIL-17与Aβ暴露还激活了星形胶质细胞和小胶质细胞，导致脑中促炎信号通路的激活。这些结果证实了IL-17A具有促进AD病理进展的倾向，提示IL-17A可能成为控制AD进展的有效治疗靶点。