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目前缺乏可靠、少采血且能实时监测婴儿炎症水平及免疫细胞变化的诊断工具。研究人员开展了新生儿免疫细胞生物物理免疫分析(BLIPI)系统的研究,发现该系统能区分足月儿和早产儿免疫细胞特征,且与临床指标相关。这为评估新生儿免疫状态提供了新方法。
在新生儿的世界里,炎症就像一个隐藏在暗处的 “小怪兽”,随时可能对宝宝们的健康发起攻击。围产期和新生儿期的炎症如果持续且不受控制,会引发一系列严重的并发症。像准妈妈们孕期的感染、子痫前期等状况,会让胎儿所处的环境变得 “不友好”,充满炎症因子。而宝宝出生后,缺氧、胎粪吸入综合征、败血症等问题又会让炎症 “变本加厉”。更糟糕的是,新生儿的免疫系统和器官还未发育成熟,面对炎症时就像没有坚固铠甲的士兵,十分脆弱,尤其是早产儿,更容易受到炎症的侵害,患上支气管肺发育不良(BPD)、坏死性小肠结肠炎(NEC)等疾病。
然而,目前在新生儿炎症监测方面,医生们面临着诸多困境。现有的诊断工具并不理想,C 反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和全血细胞计数(FBC)等指标,既缺乏特异性,也不够灵敏,在多种感染和非感染情况下都会升高,很难精准判断炎症情况。而且,每次检测这些指标都需要抽取不少血液,对于血容量本就不多的早产儿来说,频繁抽血不仅可能导致贫血,还难以实现对炎症的连续跟踪监测。
为了解决这些难题,新加坡 - 麻省理工学院研究与技术联盟(Singapore - MIT Alliance for Research and Technology)的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将生物物理免疫分析系统(BiophysicaL Immune Profiling for Infants,BLIPI)应用于新生儿重症监护病房(NICU),希望通过它来描绘新生儿免疫细胞的生物物理特征,进而评估新生儿的免疫状态。
研究人员用到了几个主要关键的技术方法:一是采用微流控技术,设计了一次性硅胶聚合物测试芯片,能快速处理全血样本并在床边进行免疫反应分析,整个过程在 15 分钟内就能完成;二是通过显微镜、压力控制系统、电子元件和软件组成的定制微流控分析系统,对免疫细胞进行实时成像和分析;三是利用 Python 脚本对采集的数据进行处理和分析,提取生物物理特征,并通过机器学习模块进行分类和统计分析 。样本队列来源为新加坡 KK 妇女儿童医院(KK Women’s & Children’s Hospital)的足月儿(样本为脐带血)和早产儿(样本为动脉血)。
下面来看看具体的研究结果:
- 研究队列特征:研究共招募了 19 名婴儿,其中 8 名足月儿,11 名早产儿。足月儿大多来自无并发症的单胎妊娠,早产儿多为极低孕周,出生体重低。总共采集了 24 份血液样本,足月儿为脐带血,早产儿为动脉血,部分早产儿提供了多次样本。与传统检测相比,BLIPI 系统所需血量少(仅为早产儿传统检测的 1/20),且检测结果能在 15 分钟内得出,而传统检测则需要 60 - 120 分钟。
- 血液样本的生物物理分析:通过对足月儿和早产儿血液样本中免疫细胞大小和变形能力的分析,发现两组存在明显差异。在 50 个生物物理标记中,48 个有显著不同。研究还发现,一名患迟发性败血症的早产儿,其免疫细胞的大小和变形能力与其他早产儿有明显区别。通过无监督 UMAP 图和火山图分析,进一步验证了不同组之间免疫细胞特征的差异。
- 生物物理分析与常规检测的相关性:研究人员将 BLIPI 系统检测的生物物理特征与临床常用的炎症和免疫激活指标(CRP、白细胞计数(WBC)、未成熟与总中性粒细胞比值(I:T))进行相关性分析。利用递归特征消除和线性回归方法建立模型,结果显示,两者之间具有很强的相关性,相关系数分别为 0.98(CRP)、0.97(WBC)和 0.94(I:T)。这表明通过 BLIPI 系统的单次生物物理测量,就有可能提供婴儿当前炎症状态和免疫反应的系统概况。
研究结论和讨论部分指出,这项研究首次在 NICU 中直接对免疫细胞反应进行分析,证明了生物物理免疫分析系统在评估新生儿免疫激活方面的潜力。该系统不仅能敏感、定量地反映白细胞的激活状态,而且与临床炎症指标密切相关,有望成为一种快速、微创、少采血且能实时监测新生儿免疫状态的检测方法。这对于及时发现新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎等严重疾病,以及为早产儿制定针对性的抗炎治疗策略具有重要意义。虽然目前研究样本量较小,还需要更大的临床队列来进一步验证,但这项研究为新生儿炎症监测和免疫评估开辟了新的道路,未来有望为新生儿健康保驾护航。