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为解决酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性髓性白血病（CML）成本高的问题，研究人员开展国家集采政策（NVBP）对相关药物可负担性、采购量和成本影响的研究。结果显示该政策降低了药物单价，增加了使用量。这有助于减轻患者经济负担，为相关政策制定提供参考。
在血液疾病的领域中，慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种造血干细胞恶性肿瘤。它是由 9 号和 22 号染色体易位形成新的 Ph 染色体，其融合基因 BCR::ABL 表达的蛋白具有酪氨酸激酶活性，会促使造血干细胞不断增殖、抑制凋亡，进而引发疾病。CML 分为慢性期（Chronic Phase，CP）、加速期（Accelerated Phase，AP）和急变期（Blastic Phase，BP），多数患者在 CP 期被诊断出来。虽然病情发展缓慢且初期无症状，但如果不加以治疗，3 - 5 年内就会进展到更严重的阶段。
全球范围内，CML 的年发病率为 1 - 2/10 万，占成人白血病的 15% - 20% 。在中国，内蒙古、上海、江苏等地的流行病学调查显示，其年发病率在 0.39 - 0.55/10 万，发病年龄中位数在 45 - 50 岁。
酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，TKIs）能精准靶向 BCR::ABL 基因表达的激酶，已成为 CML 的首选治疗药物。像第一代 TKI 伊马替尼，自 2001 年在美国上市后，显著提高了 CML 患者的 10 年生存率，从 50% 提升到 85% - 90% 。不过，部分患者会对伊马替尼产生耐药性或出现不良反应，这促使了第二代 TKIs 的研发。如今，美国食品药品监督管理局已批准 6 种针对 CML 的 TKIs，但 TKIs 高昂的价格让患者承受着巨大的经济压力。即便伊马替尼专利过期且有了仿制药，对需要终身服药的 CML 患者来说，长期的费用依旧是沉重的负担。在中国，2017 年伊马替尼和达沙替尼的月花费分别约为 3549 美元（11200mg）和 693 美元（2800mg），经购买力平价调整后，价格更高，而当年中国的人均 GDP 仅为 9481.88 美元。有研究表明，85% 的患者在使用 TKI 五年后会面临灾难性的医疗支出。
为了解决这一难题，中国国家医保局推行了国家集采政策（National Volume - Based Procurement，NVBP）。该政策通过为中标药企提供大量订单，换取药品降价，医院优先采购这些药品并及时付款，以此降低交易成本。伊马替尼在 2019 年 3 月被纳入 11 个试点城市的集采范围，年底在全国进行谈判。在此背景下，北京大学第一医院、北京大学公共政策研究中心等机构的研究人员开展了相关研究，旨在评估 NVBP 对治疗 CML 的 TKIs 的影响。研究成果发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》上。
研究人员从中国医保局数据库提取了 2019 年 1 月至 2020 年 12 月 25 个省份的药品采购数据，这些数据涵盖了药品的通用名、制造商、剂型、规格、单价、采购时间、采购量等详细信息。研究聚焦于伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼这三种针对 BCR::ABL 酪氨酸激酶蛋白的 TKIs，其中只有伊马替尼被纳入 NVBP。
研究采用中断时间序列（Interrupted Time Series，ITS）模型进行分析。该模型可以量化 NVBP 对药品的规定日剂量（Defined Daily Doses，DDDs）、支出和规定日剂量成本（Defined Daily Dose cost，DDDc）的影响，评估政策实施后的即时影响以及药品价格和采购量趋势的变化。
研究结果如下：
- 对单价和可负担性的影响：NVBP 实施后，伊马替尼（如正大天晴和豪森生产的）的单价和月支出明显下降，尼洛替尼价格因国家谈判协议保持不变，达沙替尼单价略有降低。伊马替尼的可负担性显著改善，25 个省份的平均可负担性从 6.9 降至 4.8，降幅最大达 34.1%。
- 对采购量的影响：伊马替尼的采购量在政策实施后大幅增加，实施当月增加了 146.9 万 DDDs。中标仿制药伊马替尼的采购量更是激增 215.2 万 DDDs ，而非中标仿制药和原研药的采购量则显著下降。
- 对支出的影响：虽然伊马替尼采购量增加，但由于价格降低，总支出并未明显上升，甚至在政策实施后略有波动下降。未纳入集采的尼洛替尼和达沙替尼的支出未受 NVBP 显著影响。中标仿制药伊马替尼的支出有所上升，而非中标仿制药和原研药的支出下降。
- 对 DDDc 的影响：伊马替尼的 DDDc 在政策实施后立即下降，中标仿制药、非中标仿制药和非等效药的 DDDc 都显著降低，原研药的 DDDc 趋势也受到显著影响。
- 不同医院类型的异质性影响：三级医院是 CML 治疗的主要场所，抗白血病药物使用集中在此。NVBP 实施后，二级医院伊马替尼的使用量增加，三级医院伊马替尼的采购量和 DDDc 都发生了显著变化，一级医院尼洛替尼的采购量呈上升趋势。
研究结论和讨论部分指出，NVBP 有效降低了 TKIs 的价格，提高了伊马替尼的使用量，优化了市场结构，降低了患者的每日用药支出，减轻了 CML 患者的经济负担，增强了医疗服务的可及性。与其他国家类似政策的研究结果一致，说明集采政策是控制药价的有效手段，为其他国家制定药品成本管理政策提供了宝贵参考。不过，研究也存在一定局限性，比如未考虑新冠疫情等因素对药品使用的影响，且研究基于药品采购数据而非使用数据。但总体而言，该研究为后续类似政策的实施和完善提供了重要依据，对改善 CML 患者的治疗现状和提升患者福祉具有重要意义。
